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[摘要] 目的 探讨奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化上消化道出血的临床疗效。方法 将60例患者随机分为观察组和对照组各30例,观察组应用奥曲肽联合奥美拉唑治疗,奥曲肽先予0.1mg静脉推注,然后以25μg/h持续静脉滴注48～72h;奥美拉唑40mg加入生理盐水100mL静脉滴注持续48～72h。对照组使用垂体后叶素,先予20U静脉推注,然后以15U/h微泵维持48～72h;观察各组的止血效果。结果 观察组治疗总有效率为93.33%,高于对照组的56.67%,差异具有显著性(P<0.01)。结论 奥曲肽联合奥美拉唑是治疗肝硬化上消化道出血的有效措施之一,副反应小,值得临床推广。
[关键词] 奥曲肽;奥美拉唑;垂体后叶素;上消化道出血;肝硬化
[中图分类号] R975;R573.2;R575.2[文献标识码] A[文章编号] 1673-9701(2009)34-40-02
Combination of Octreotide and Omeprazole in Treatment of Liver Cirrhosis with Upper Gastrointestinal Hemorrhage
CHEN HonglianSUN Youli
The Third Affiliated Hospital of Luohe Medical College,Luohe 462000,China
[Abstract] Objective To explore the curative effect of octreotide combined with omeprazole in the treatment of upper gastrointestinal hemorrhage in liver cirrhosis. Methods Sixty liver cirrhosis patients with upper gastrointestinal hemorrhage were divided randomLy into observation group(30 cases) and control group(30 cases). The observation group was treated with octreotide and omeprazole,first intravenous bolus injection of octreotide 0.1mg followed by continuous intravenous infusion of octreotide 25μg/h for 48~72h,and then continuous intravenous infusion of omeprazole 40mg for 48~72h with addition of normal saline 100mL. The control group was treated with pituitrin,first intravenous bolus injection of pituitrin 20U and then intravenous infusion of pituitrin 15U/h with a micro-pump for 48～72h. The hemostatic effect in each group was observed. Results The total effective rate of the observation group(93.33%) was better than that of the control group(56.67%), with a significant difference between the two groups(P<0.01). Conclusion The combined use of octreotide and omeprazole is effective in the treatment of upper gastrointestinal hemorrhage in liver cirrhosis,with few side effects,worthy of being recommended in clinical practice.
[Key words] Octreotide;Omeprazole;Pituitrin;Upper gastrointestinal hemorrhage;Liver cirrhosis
上消化道出血是肝硬化最常见并发症,多突然发生大量呕血和(或)黑便,引起失血性休克或诱发肝性脑病,病情凶险,病死率高。传统治疗肝硬化合并上消化道出血的方法有三腔二囊管压迫止血及使用垂体后叶素静脉注射等,操作复杂,副作用多而限制了其广泛应用。2006年10月～2008年10月期间我们采用奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化合并上消化道出血,取得了满意疗效,现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
60例患者中男45例,女15例;年龄28～81岁,平均(50.3±4.8)岁;肝炎后肝硬化49例,酒精性肝硬化8例,血吸虫性肝病2例,其他1例;出血量:7例<500mL,35例500～1000mL,18例>1000mL;肝功能分级:Child-Pugh A级21例、B级30例、C级9例。全部患者入院前24h内有呕血和(或)黑便,根据临床表现、实验室检查和胃镜检查等诊断为肝硬化并上消化道出血。60例患者随机分为观察组和对照组各30例,两组患者在性别、年龄、出血情况、肝功能分级及病情严重程度等方面比较无统计学意义(P>0.05)。
1.2治疗方法
两组患者均予吸氧、禁食、补充血容量、输血、保肝、预防性使用抗生素等进行基础治疗,观察组给予奥曲肽(成都力思特制药股份有限公司生产,国药准字:H20051570)0.1mg,加入生理盐水20mL,静脉缓慢推注,随后用奥曲肽以25μg/h电脑输液泵泵入,持续48～72h;奥美拉唑(湖北拓朋医药有限公司生产,国药准字:H2005381)40mg加入生理盐水100mL静脉滴注,2次/d,持续48～72h。对照组给予垂体后叶素20U加5%葡萄糖液20mL静脉注射,然后以15U/h微泵维持48～72h。治疗期间密切观察患者的生命体征及呕血、胃液、黑粪、再出血等情况;每日查血红蛋白、红细胞计数、大便隐血等。患者在72h内未能止血者转送外科治疗。
1.3疗效评价
疗效评价标准参照相关文献[1]:3d内胃液抽出为澄清或略呈浅绿色,血红蛋白和红细胞数量稳定或有所增加,大便呈黄色,隐血阴性,脉搏、血压稳定为显效;5d内胃液抽出为澄清或略浅绿色,血红蛋白和红细胞数量稳定,大便隐血阴性,生命体征稳定为有效;7d内胃液抽出为咖啡色或淡红色或大便黑色隐血阳性为无效。显效率 有效率为总有效率。
1.4统计学处理
应用SPSS13.0统计软件进行数据处理,计数资料用χ2检验,计量资料用t检验。
2结果
2.1临床疗效
两组患者的临床治疗总有效率比较,差异具有显著性(P<0.01),见表1。
2.2平均住院时间
观察组平均住院时间为(5.25±2.17)d,明显少于对照组的(7.85±2.91)d,差异具有统计学意义(P<0.05)。
2.3不良反应
观察组出现1例恶心、1例头痛、1例腹胀,对照组出现2例痉挛性腹痛、1例恶心、1例心悸、4例胸闷、5例血压升高;对症处理后均好转,未出现严重不良反应;对照组不良反应发生率明显高于观察组,差异具有统计学意义(P<0.01)。
3讨论
上消化道出血是肝硬化常见的并发症,发病机制复杂,传统治疗方法是三腔二囊管压迫止血和应用垂体后叶素;然而三腔二囊管压迫止血需要的时间长易造成食管、胃底黏膜糜烂,导致再次出血,同时易引起吸入性肺炎等并发症;垂体后叶素通过收缩内脏血管减少门静脉系统血流量而降低门静脉压,同时收缩肝动脉使肝窦内压暂时下降而进一步降低门静脉压达到止血效应,但需较大剂量才能发挥止血作用,不良反应多。我们对30例肝硬化合并上消化道出血的患者采用奥曲肽联合奥美拉唑治疗,取得了满意效果,如观察组临床治疗总有效率为93.33%明显高于对照组的56.67%,观察组平均住院时间和不良反应发生率均低于对照组,差异均具有显著性(P<0.01)。
奥曲肽是一种人工合成的8肽环状化合物,具有天然生长抑素的作用,其第1、4、8个氨基酸并非自然界的氨基酸,不易受到酶的破坏,半衰期较天然抑素长30倍。奥曲肽治疗肝硬化合并上消化道出血的主要机制:①降低去甲肾上腺素水平,选择性减少门静脉及肝脏血流量,降低侧支循环血流,使门静脉阻力下降;②抑制肾素血管紧张素醛固酮系统,减少钠水潴留;③降低胃运动和胆囊排空,减少胰腺分泌,抑制胃酸、胃蛋白酶和胃泌素的分泌,减少胃酸对病损胃黏膜的刺激,促进伤口愈合;④抑制胰高血糖素、血管活性肽等激素,降低其水平,间接阻断血管扩张,使内脏血管收缩,降低门脉系统血流速度和血流量[2]。奥美拉唑是质子泵抑制剂,为脂溶性弱碱性药物,特异性地作用于胃黏膜壁细胞,通过二硫键不可逆性与壁细胞分泌膜中的H -K -ATP酶的巯基结合,从而抑制壁细胞分泌小管内H -K -ATP酶的活性,降低基础胃酸和刺激引起的胃酸分泌,阻断了胃酸浓度增高对胃黏膜的破坏作用;改善胃黏膜血管的痉挛,增加胃黏膜血流灌注,改善胃黏膜血液循环,使上皮细胞的代谢功能得以恢复。文献报道[3]血小板的聚集只有在PH值>6.0才能发挥作用,PH值<5.0时形成的凝血块会被迅速消化而不利于止血;胃内PH值的提高尚可抑制胃蛋白酶原转化为胃蛋白酶,从而稳定已形成的血痂,有利于止血。奥美拉唑能迅速抑制胃酸分泌,提高胃内PH值,促进局部血液凝固和血小板聚集;奥曲肽也具有抑制胃酸分泌的功能[4],促进胃黏膜增生的作用。
总之,奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化上消化道出血,可以相互协同,促进出血部位血小板凝集和血块收缩,已凝固的血凝块不被溶解易于形成血栓,促进黏膜修复达到止血的目的。奥曲肽对心脑血管无收缩作用,不影响全身血流动力学、脉搏、血压和内脏氧摄入量,降低了不良反应发生率,克服了垂体后叶素的不足,扩大了使用人群。奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化上消化道出血,临床效果满意,不良反应少,值得临床推广应用。
[参考文献]
[1] 陈良,方芳,卿燕. 思密达山莨菪碱治疗呼吸衰竭并发上消化道出血的临床疗效观察[J]. 西南军医,2008,10(3):5-6.
[2] 薛根正,张引苗. 奥曲肽治疗肝硬化上消化道出血疗效观察[J]. 山西医药杂志,2004,33(2):172.
[3] 徐晖,庄丽维,刘娜,等. 奥曲肽、生长抑素治疗肝硬化上消化道出血疗效观察[J]. 中国临床医学,2006,13(6):934-935.
[4] Gao F,Hu X,Chen D. Naloxone or vagotomy does not influence centrally octreotide - induced inhibition of gastric acid secretion in rats[J]. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci,2006,26(4):432-435.
(收稿日期:2009-06-08)
[关键词] 奥曲肽;奥美拉唑;垂体后叶素;上消化道出血;肝硬化
[中图分类号] R975;R573.2;R575.2[文献标识码] A[文章编号] 1673-9701(2009)34-40-02
Combination of Octreotide and Omeprazole in Treatment of Liver Cirrhosis with Upper Gastrointestinal Hemorrhage
CHEN HonglianSUN Youli
The Third Affiliated Hospital of Luohe Medical College,Luohe 462000,China
[Abstract] Objective To explore the curative effect of octreotide combined with omeprazole in the treatment of upper gastrointestinal hemorrhage in liver cirrhosis. Methods Sixty liver cirrhosis patients with upper gastrointestinal hemorrhage were divided randomLy into observation group(30 cases) and control group(30 cases). The observation group was treated with octreotide and omeprazole,first intravenous bolus injection of octreotide 0.1mg followed by continuous intravenous infusion of octreotide 25μg/h for 48~72h,and then continuous intravenous infusion of omeprazole 40mg for 48~72h with addition of normal saline 100mL. The control group was treated with pituitrin,first intravenous bolus injection of pituitrin 20U and then intravenous infusion of pituitrin 15U/h with a micro-pump for 48～72h. The hemostatic effect in each group was observed. Results The total effective rate of the observation group(93.33%) was better than that of the control group(56.67%), with a significant difference between the two groups(P<0.01). Conclusion The combined use of octreotide and omeprazole is effective in the treatment of upper gastrointestinal hemorrhage in liver cirrhosis,with few side effects,worthy of being recommended in clinical practice.
[Key words] Octreotide;Omeprazole;Pituitrin;Upper gastrointestinal hemorrhage;Liver cirrhosis
上消化道出血是肝硬化最常见并发症,多突然发生大量呕血和(或)黑便,引起失血性休克或诱发肝性脑病,病情凶险,病死率高。传统治疗肝硬化合并上消化道出血的方法有三腔二囊管压迫止血及使用垂体后叶素静脉注射等,操作复杂,副作用多而限制了其广泛应用。2006年10月～2008年10月期间我们采用奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化合并上消化道出血,取得了满意疗效,现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
60例患者中男45例,女15例;年龄28～81岁,平均(50.3±4.8)岁;肝炎后肝硬化49例,酒精性肝硬化8例,血吸虫性肝病2例,其他1例;出血量:7例<500mL,35例500～1000mL,18例>1000mL;肝功能分级:Child-Pugh A级21例、B级30例、C级9例。全部患者入院前24h内有呕血和(或)黑便,根据临床表现、实验室检查和胃镜检查等诊断为肝硬化并上消化道出血。60例患者随机分为观察组和对照组各30例,两组患者在性别、年龄、出血情况、肝功能分级及病情严重程度等方面比较无统计学意义(P>0.05)。
1.2治疗方法
两组患者均予吸氧、禁食、补充血容量、输血、保肝、预防性使用抗生素等进行基础治疗,观察组给予奥曲肽(成都力思特制药股份有限公司生产,国药准字:H20051570)0.1mg,加入生理盐水20mL,静脉缓慢推注,随后用奥曲肽以25μg/h电脑输液泵泵入,持续48～72h;奥美拉唑(湖北拓朋医药有限公司生产,国药准字:H2005381)40mg加入生理盐水100mL静脉滴注,2次/d,持续48～72h。对照组给予垂体后叶素20U加5%葡萄糖液20mL静脉注射,然后以15U/h微泵维持48～72h。治疗期间密切观察患者的生命体征及呕血、胃液、黑粪、再出血等情况;每日查血红蛋白、红细胞计数、大便隐血等。患者在72h内未能止血者转送外科治疗。
1.3疗效评价
疗效评价标准参照相关文献[1]:3d内胃液抽出为澄清或略呈浅绿色,血红蛋白和红细胞数量稳定或有所增加,大便呈黄色,隐血阴性,脉搏、血压稳定为显效;5d内胃液抽出为澄清或略浅绿色,血红蛋白和红细胞数量稳定,大便隐血阴性,生命体征稳定为有效;7d内胃液抽出为咖啡色或淡红色或大便黑色隐血阳性为无效。显效率 有效率为总有效率。
1.4统计学处理
应用SPSS13.0统计软件进行数据处理,计数资料用χ2检验,计量资料用t检验。
2结果
2.1临床疗效
两组患者的临床治疗总有效率比较,差异具有显著性(P<0.01),见表1。
2.2平均住院时间
观察组平均住院时间为(5.25±2.17)d,明显少于对照组的(7.85±2.91)d,差异具有统计学意义(P<0.05)。
2.3不良反应
观察组出现1例恶心、1例头痛、1例腹胀,对照组出现2例痉挛性腹痛、1例恶心、1例心悸、4例胸闷、5例血压升高;对症处理后均好转,未出现严重不良反应;对照组不良反应发生率明显高于观察组,差异具有统计学意义(P<0.01)。
3讨论
上消化道出血是肝硬化常见的并发症,发病机制复杂,传统治疗方法是三腔二囊管压迫止血和应用垂体后叶素;然而三腔二囊管压迫止血需要的时间长易造成食管、胃底黏膜糜烂,导致再次出血,同时易引起吸入性肺炎等并发症;垂体后叶素通过收缩内脏血管减少门静脉系统血流量而降低门静脉压,同时收缩肝动脉使肝窦内压暂时下降而进一步降低门静脉压达到止血效应,但需较大剂量才能发挥止血作用,不良反应多。我们对30例肝硬化合并上消化道出血的患者采用奥曲肽联合奥美拉唑治疗,取得了满意效果,如观察组临床治疗总有效率为93.33%明显高于对照组的56.67%,观察组平均住院时间和不良反应发生率均低于对照组,差异均具有显著性(P<0.01)。
奥曲肽是一种人工合成的8肽环状化合物,具有天然生长抑素的作用,其第1、4、8个氨基酸并非自然界的氨基酸,不易受到酶的破坏,半衰期较天然抑素长30倍。奥曲肽治疗肝硬化合并上消化道出血的主要机制:①降低去甲肾上腺素水平,选择性减少门静脉及肝脏血流量,降低侧支循环血流,使门静脉阻力下降;②抑制肾素血管紧张素醛固酮系统,减少钠水潴留;③降低胃运动和胆囊排空,减少胰腺分泌,抑制胃酸、胃蛋白酶和胃泌素的分泌,减少胃酸对病损胃黏膜的刺激,促进伤口愈合;④抑制胰高血糖素、血管活性肽等激素,降低其水平,间接阻断血管扩张,使内脏血管收缩,降低门脉系统血流速度和血流量[2]。奥美拉唑是质子泵抑制剂,为脂溶性弱碱性药物,特异性地作用于胃黏膜壁细胞,通过二硫键不可逆性与壁细胞分泌膜中的H -K -ATP酶的巯基结合,从而抑制壁细胞分泌小管内H -K -ATP酶的活性,降低基础胃酸和刺激引起的胃酸分泌,阻断了胃酸浓度增高对胃黏膜的破坏作用;改善胃黏膜血管的痉挛,增加胃黏膜血流灌注,改善胃黏膜血液循环,使上皮细胞的代谢功能得以恢复。文献报道[3]血小板的聚集只有在PH值>6.0才能发挥作用,PH值<5.0时形成的凝血块会被迅速消化而不利于止血;胃内PH值的提高尚可抑制胃蛋白酶原转化为胃蛋白酶,从而稳定已形成的血痂,有利于止血。奥美拉唑能迅速抑制胃酸分泌,提高胃内PH值,促进局部血液凝固和血小板聚集;奥曲肽也具有抑制胃酸分泌的功能[4],促进胃黏膜增生的作用。
总之,奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化上消化道出血,可以相互协同,促进出血部位血小板凝集和血块收缩,已凝固的血凝块不被溶解易于形成血栓,促进黏膜修复达到止血的目的。奥曲肽对心脑血管无收缩作用,不影响全身血流动力学、脉搏、血压和内脏氧摄入量,降低了不良反应发生率,克服了垂体后叶素的不足,扩大了使用人群。奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化上消化道出血,临床效果满意,不良反应少,值得临床推广应用。
[参考文献]
[1] 陈良,方芳,卿燕. 思密达山莨菪碱治疗呼吸衰竭并发上消化道出血的临床疗效观察[J]. 西南军医,2008,10(3):5-6.
[2] 薛根正,张引苗. 奥曲肽治疗肝硬化上消化道出血疗效观察[J]. 山西医药杂志,2004,33(2):172.
[3] 徐晖,庄丽维,刘娜,等. 奥曲肽、生长抑素治疗肝硬化上消化道出血疗效观察[J]. 中国临床医学,2006,13(6):934-935.
[4] Gao F,Hu X,Chen D. Naloxone or vagotomy does not influence centrally octreotide - induced inhibition of gastric acid secretion in rats[J]. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci,2006,26(4):432-435.
(收稿日期:2009-06-08)