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关键词 慢性肾功能衰竭 褪黑素 内皮素 瘦素
慢性肾功能衰竭(CRF)是临床常见病，并发症多，预后差，病理生理机制复杂。目前通过对以下几种新因素的发现及研究，可能会对将来有效治疗及预防慢性肾功能衰竭提供新的解决途径。
褪黑素
1958年Lerner从牛的松果腺提取物中分离出一种能使蛙皮肤褪色的物质，并命名为褪黑素(melatonin，MT)。MT除具有抑制性腺、甲状腺、肾上腺功能及镇静、镇痛等作用外，近年还发现，它与炎症免疫过程密切相关，参与神经-内分泌-免疫网络的调节作用，并且是炎症免疫的高位调节点之一。Lang等在1981年首次提出了MT和肾脏的直接联系，血浆MT水平变化可影响动物的肾小球滤过率(GFR)。MT如何影响血清离子水平和肾小管功能，目前仍不清楚，可能的机理是：①MT直接作用于下丘脑视上核和室旁核，抑制ADH分泌和(或)合成；②肾组织中存在MT受体，再经一系列受体后效应发挥其生物学作用。慢性肾功能衰竭(CRF)患者常表现各种内分泌紊乱和下丘脑-垂体轴功能抑制，如甲状腺功能异常、生长发育迟缓、性功能减退和胰岛素抵抗等。另外，终末期肾脏疾病患者多伴有睡眠障碍、智力减退、自杀倾向以及细胞免疫功能减弱。所有这些临床和生化改变，与MT平衡失调所引起的结果非常相似。
内皮素
内皮素(ET)是一类由21个氨基酸组成的、由血管内皮细胞产生的缩血管肽，是迄今已知体内作用最强的缩血管物质，早期研究证实，血管内皮细胞是ET合成的主要部位，血管平滑肌细胞为其靶组织。随着研究的深入，发现肾脏的大部分细胞如肾小管内皮细胞(EC)、系膜细胞(MC)、肾小管上皮细胞均能合成ET，肾脏不仅是ET合成和分泌的重要场所，同时也是ET的靶器官，ET以自分泌和旁分泌方式调节肾脏功能，肾脏ET表达和释放的异常与多种肾脏疾病的发生、发展有着密切联系，ET在肾脏疾病的病理、生理过程中的作用日益受到人们的关注。许多临床研究表明，CRF患者血浆ET水平明显升高，且随肾功能减退而进行性升高，与血BUN、Cr呈显著正相关。对行血液透析治疗的CRF患者血浆ET水平报道不一，但以血透后ET水平降低为多，且血透后ET水平与血透中超滤量有关，血透中超滤量>2．0kg时的血浆ET水平明显高于超滤量<2．0kg时血浆ET水平。ET水平的高低可作为反映肾功能衰竭程度的指标之一。CRF患者血浆ET升高的原因可能与下列因素有关：①CRF患者肾脏对其清除能力下降；②肾小球纤维化，肾小动脉硬化，内膜增厚，肾组织缺血、缺氧，刺激ET释放增加；③CRF时体内毒素存在，造成内皮损伤，ET释放增加；④ET降低肾血流量及肾小球滤过率，通过自分泌和旁分泌刺激血管内皮细胞表达ET增加。
瘦素
新近发现，脂肪组织可分泌一种称为“瘦素”(Leptin)的蛋白，分子量约16000，具有抑制食欲、增加蛋白质降解和抵抗胰岛素活性的作用。其在尿毒症患者中血清浓度明显升高。提示Leptin可能在尿毒症营养不良、高血压及高血糖症中起重要作用。研究发现，并非所有的CRF患者均伴有血Leptin水平的升高，25％的CRF患者，尤其是那些体重指数(BMI)<24kg／m2的患者，血Leptin浓度常维持在正常水平。原因尚不清楚，可能是由于这些患者的非肾脏组织，Leptin受体介导的Leptin清除功能代偿性增强所致。CRF患者的高Leptin血症的确切原因目前尚未完全阐明。一些资料显示，高Leptin血症与CRF时肾小球滤过率下降有关。进一步研究发现，正常人肾脏的摄取量占全身血循环Leptin总量的12％，而在CRF患者，其肾脏Leptin摄取量几乎为零。因而肾脏清除率下降可能是CRF患者高Leptin血症的主要原因。另一方面尿毒症对Leptin生成的影响及对Leptin非肾脏途经代谢的影响，可能也是CRF患者高Leptin血症的重要因素。调查发现，CRF患者接受肾移植术后，LePtin水平明显降低。此外，高胰岛素血症可能也是CRF时影响Leptin血浓度的因素。肾功能衰竭可引起外周组织对胰岛素敏感性的改变及高胰岛素血症，两者均可影响血LeDtin水平。尿毒症或非尿毒症患者，体内胰岛素水平都与Leptin浓度直接相关。慢性炎症刺激可能也是CRF时血Leptin水平升高的因素之一。
通过对这些因素与肾脏关系的进一步研究，了解在慢性肾功能衰竭过程中出现肾小球滤过率下降、胰岛素抵抗、高血压、免疫功能受限、贫血等病理生理发生紊乱时，是我们在防治慢性肾功能衰竭时发现新的有效解决途径。
参考文献
1 黄桂芬，孙亚兵．血液透析对慢性肾功能衰竭患者血浆内皮素水平的影响及临床意义．河北医药，2000，22(11)：851．
2 刘龙，赵黎明，赵凯，等．慢性肾衰竭患者血浆内皮素测定及意义．医学综述，1995，1(9)：423．
3 袁红伶，马宝栋，薛兰芳．血浆内皮素与慢性肾功能不全关系探讨．云南医药，1997，18（5）：328.
慢性肾功能衰竭(CRF)是临床常见病，并发症多，预后差，病理生理机制复杂。目前通过对以下几种新因素的发现及研究，可能会对将来有效治疗及预防慢性肾功能衰竭提供新的解决途径。
褪黑素
1958年Lerner从牛的松果腺提取物中分离出一种能使蛙皮肤褪色的物质，并命名为褪黑素(melatonin，MT)。MT除具有抑制性腺、甲状腺、肾上腺功能及镇静、镇痛等作用外，近年还发现，它与炎症免疫过程密切相关，参与神经-内分泌-免疫网络的调节作用，并且是炎症免疫的高位调节点之一。Lang等在1981年首次提出了MT和肾脏的直接联系，血浆MT水平变化可影响动物的肾小球滤过率(GFR)。MT如何影响血清离子水平和肾小管功能，目前仍不清楚，可能的机理是：①MT直接作用于下丘脑视上核和室旁核，抑制ADH分泌和(或)合成；②肾组织中存在MT受体，再经一系列受体后效应发挥其生物学作用。慢性肾功能衰竭(CRF)患者常表现各种内分泌紊乱和下丘脑-垂体轴功能抑制，如甲状腺功能异常、生长发育迟缓、性功能减退和胰岛素抵抗等。另外，终末期肾脏疾病患者多伴有睡眠障碍、智力减退、自杀倾向以及细胞免疫功能减弱。所有这些临床和生化改变，与MT平衡失调所引起的结果非常相似。
内皮素
内皮素(ET)是一类由21个氨基酸组成的、由血管内皮细胞产生的缩血管肽，是迄今已知体内作用最强的缩血管物质，早期研究证实，血管内皮细胞是ET合成的主要部位，血管平滑肌细胞为其靶组织。随着研究的深入，发现肾脏的大部分细胞如肾小管内皮细胞(EC)、系膜细胞(MC)、肾小管上皮细胞均能合成ET，肾脏不仅是ET合成和分泌的重要场所，同时也是ET的靶器官，ET以自分泌和旁分泌方式调节肾脏功能，肾脏ET表达和释放的异常与多种肾脏疾病的发生、发展有着密切联系，ET在肾脏疾病的病理、生理过程中的作用日益受到人们的关注。许多临床研究表明，CRF患者血浆ET水平明显升高，且随肾功能减退而进行性升高，与血BUN、Cr呈显著正相关。对行血液透析治疗的CRF患者血浆ET水平报道不一，但以血透后ET水平降低为多，且血透后ET水平与血透中超滤量有关，血透中超滤量>2．0kg时的血浆ET水平明显高于超滤量<2．0kg时血浆ET水平。ET水平的高低可作为反映肾功能衰竭程度的指标之一。CRF患者血浆ET升高的原因可能与下列因素有关：①CRF患者肾脏对其清除能力下降；②肾小球纤维化，肾小动脉硬化，内膜增厚，肾组织缺血、缺氧，刺激ET释放增加；③CRF时体内毒素存在，造成内皮损伤，ET释放增加；④ET降低肾血流量及肾小球滤过率，通过自分泌和旁分泌刺激血管内皮细胞表达ET增加。
瘦素
新近发现，脂肪组织可分泌一种称为“瘦素”(Leptin)的蛋白，分子量约16000，具有抑制食欲、增加蛋白质降解和抵抗胰岛素活性的作用。其在尿毒症患者中血清浓度明显升高。提示Leptin可能在尿毒症营养不良、高血压及高血糖症中起重要作用。研究发现，并非所有的CRF患者均伴有血Leptin水平的升高，25％的CRF患者，尤其是那些体重指数(BMI)<24kg／m2的患者，血Leptin浓度常维持在正常水平。原因尚不清楚，可能是由于这些患者的非肾脏组织，Leptin受体介导的Leptin清除功能代偿性增强所致。CRF患者的高Leptin血症的确切原因目前尚未完全阐明。一些资料显示，高Leptin血症与CRF时肾小球滤过率下降有关。进一步研究发现，正常人肾脏的摄取量占全身血循环Leptin总量的12％，而在CRF患者，其肾脏Leptin摄取量几乎为零。因而肾脏清除率下降可能是CRF患者高Leptin血症的主要原因。另一方面尿毒症对Leptin生成的影响及对Leptin非肾脏途经代谢的影响，可能也是CRF患者高Leptin血症的重要因素。调查发现，CRF患者接受肾移植术后，LePtin水平明显降低。此外，高胰岛素血症可能也是CRF时影响Leptin血浓度的因素。肾功能衰竭可引起外周组织对胰岛素敏感性的改变及高胰岛素血症，两者均可影响血LeDtin水平。尿毒症或非尿毒症患者，体内胰岛素水平都与Leptin浓度直接相关。慢性炎症刺激可能也是CRF时血Leptin水平升高的因素之一。
通过对这些因素与肾脏关系的进一步研究，了解在慢性肾功能衰竭过程中出现肾小球滤过率下降、胰岛素抵抗、高血压、免疫功能受限、贫血等病理生理发生紊乱时，是我们在防治慢性肾功能衰竭时发现新的有效解决途径。
参考文献
1 黄桂芬，孙亚兵．血液透析对慢性肾功能衰竭患者血浆内皮素水平的影响及临床意义．河北医药，2000，22(11)：851．
2 刘龙，赵黎明，赵凯，等．慢性肾衰竭患者血浆内皮素测定及意义．医学综述，1995，1(9)：423．
3 袁红伶，马宝栋，薛兰芳．血浆内皮素与慢性肾功能不全关系探讨．云南医药，1997，18（5）：328.