探讨干扰素(IFN)-α对足叶乙甙介导骨肉瘤细胞周期停滞和凋亡的影响及其分子机制。

采用IFN-α和足叶乙甙单独或联合处理骨肉瘤U2OS细胞72 h，通过锥虫蓝法测定细胞生长抑制率，应用流式细胞术检测细胞周期停滞，通过Hochest 33258荧光染色检测凋亡，反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测p53在mRNA水平的表达，通过小干扰RNA(siRNA)干扰沉默p53的表达，采用Western blot法检测p53和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)的表达。

药物处理72 h，IFN-α、足叶乙甙和联合用药组细胞生长抑制率为：(2.29±1.03)%、(23.85±3.09)%和(50.51±3.77)%，IFN-α增强足叶乙甙的生长抑制，差异有统计学意义(P＝0.008)。在足叶乙甙和联合用药组均出现凋亡形态学改变。足叶乙甙组和联合用药组S期细胞为(19.68±3.62)%和(11.33±2.94)%，G₂/M期细胞为(65.02±2.55)%和(76.09±2.87)%，两者组间差异有统计学意义(P＝0.037)。IFN-α没有增加足叶乙甙引起的p53在mRNA水平的表达，但沉默p53表达后空白组、对照siRNA组、p53-siRNA组的生长抑制率分别为：(55.72±3.88)%、(51.63±4.36)%和(36.40±3.95)%，p53沉默减弱了联合用药引起的生长抑制，差异有统计学意义(P＝0.023)，同时联合用药组的PARP裂解明显减弱。泛半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)抑制剂Z-VAD-FMK预处理后Z-VAD-FMK、足叶乙甙组、IFN-α＋足叶乙甙组、足叶乙甙＋ Z-VAD-FMK组和IFN-α＋足叶乙甙＋ Z-VAD-FMK组的生长抑制率为(3.52±1.98)%、(27.11±4.06)%、(56.44±4.78)%、(21.37±3.55)%、(23.81±4.22)%。Z-VAD-FMK减弱联合用药引起的生长抑制，差异有统计学意义(P＝0.015)，并且联合用药引起的PARP裂解也被减弱。

IFN-α在人骨肉瘤U2OS细胞中增强足叶乙甙介导的生长抑制、细胞周期停滞和凋亡，该作用依赖p53和Caspase。