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目的比较京尼平(genipin,GP)及戊二醛(glutaraldehyde,GA)交联明胶微球的性能,探讨GP交联明胶微球的优缺点。方法以改进的双相乳化冷凝聚合法制备明胶微球,分别以GP、GA进行交联。取60%交联度的GP及GA明胶微球,分散于PBS中,比较其粒径外观、溶胀及降解性能。两种交联明胶微球分别携载rhBMP-2,测定载药量及包封率,观察10d内的药物缓释性能。收集GP及GA明胶微球浸提液,倍比稀释成100%、50%、25%浓度,分别与小鼠成骨细胞共培养2d,以DMEM组为阴性对照组,MTT法检测细胞增殖,测定GP及GA微球的细胞毒性。结果GP及GA交联明胶微球在溶液中均呈规则圆形,粒径分别为(78±18)、(65±10)μm,GP交联明胶微球分散性更佳。当交联度均为60%时,GP交联明胶微球溶胀率为89.0%±4.8%,显著低于GA交联明胶微球(118.0%±7.6%),差异有统计学意义(P<0.01);GP及GA交联明胶微球分别于28、21d完全降解,两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。GP及GA交联明胶微球载药量分别为(921±73)、(965±62)ng/g,包封率分别为88.5%±2.1%、89.7%±1.8%,两者比较差异均无统计学意义(P>0.05)。GP及GA交联明胶微球10d累积释药百分率分别为78.80%±4.96%、90.50%±5.12%,两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。当浸提液浓度为25%、50%、100%时,GP交联明胶微球细胞毒性均为Ⅰ级,GA交联明胶微球细胞毒性分别为Ⅱ、Ⅲ、Ⅲ级。结论与GA交联明胶微球比较,GP交联明胶微球的综合性能更优越,可应用于组织工程领域。