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目的 研究慢性髓系白血病(CML)患者用伊马替尼(IM)治疗期间的血浆谷浓度、骨髓细胞内浓度、骨髓细胞hOCT1和ABCB1基因的mRNA表达水平与疗效的关系及其影响因素.方法 CML慢性期患者80例,男56例,女24例,中位年龄39.5 (6～76)岁.IM中位剂量为400( 200～800) mg/d,中位疗程24(3～90)个月.有28例患者在检测血药浓度的同时检测其骨髓细胞内IM浓度,36例用实时定量RT-PCR法检测骨髓细胞hOCT1及ABCB1基因mRNA的表达,IM浓度检测采用高效液相色谱-质谱串联法,检测范围为2～10 000 μg/L,采用免疫比浊法同时检测血清α1-酸性糖蛋白(AGP)水平.按疗效分为主要分子遗传学缓解(MMR)组、完全细胞遗传学缓解(CCyR)组、部分细胞遗传学缓解(PCyR)组及耐药组.结果 80例患者IM血浆谷浓度为(1274.1±559.1)(109.0～3400.0)μg/L.其中59例(73.8％)患者IM剂量为400 mg/d,其血浆谷浓度为(1252.0±569.5)(109.0～3400.0)μg/L,包括37例(62.7％)浓度≥1000 μg/L,9例(15.3％)浓度≥800～1000 μg/L.MMR组IM血药谷浓度为(1533.9±634.1)μg/L,高于PCyR组[(812.8±480.3)μg/L]及耐药组[( 875.2±243.1)μg/L](P值均＜0.05)；CCyR组[(1288.4±498.2)μg/L]高于PCyR组(P=0.027)；MMR组与CCyR组比较,差异无统计学意义(P=0.136).CCyR组患者骨髓细胞内中位IM浓度[12.6(2.4～90.4)μg/L]高于耐药组[6.6(2.6～111.0)μg/L]和PCyR组[2.7(2.4～4.7)μg/L](P =0.013).CCyR组患者骨髓细胞hOCT1基因mRNA的中位相对表达水平[25.9(0.7～123.9)×10-5]高于耐药组[7.8(2.5～33.5)×10-5]和PCyR组[4.2(1.4～11.9)×10-5](P=0.036).耐药组患者骨髓细胞ABCB1基因mRNA相对中位表达水平[136.7(15.0-604.9)×10-5]高于CCyR组[129.1(12.9 ～783.3) ×10-5]和PCyR组[34.4(2.2～108.2)×10-5](P=0.013).IM血浆谷浓度与剂量及AGP呈正相关(r值分别为0.446和0.346,P值分别为0.000和0.002)；与身高、体重、体表面积无显著相关性(P值均＞0.05).不同疗程之间IM谷浓度差异无统计学意义(P值均＞0.05).结论 检测CML患者IM血浆谷浓度和骨髓细胞内谷浓度水平有助于判断疗效和指导治疗.同时检测血清AGP和骨髓细胞hOCT1和ABCB1基因mRNA表达水平有助于理解疗效与IM浓度之间的机制.