观察Notch受体蛋白1 （Notch1）、Delta样配体4(Dll4）在增生型糖尿病视网膜病变（PDR）纤维血管膜中的表达，初步探讨Notch1、Dll4在PDR新生血管形成中的作用及与血管内皮生长因子（VEGF）信号通路的关系。
方法行玻璃体切割手术的PDR患者57例60只眼纳入研究。根据手术前是否行抗VEGF药物玻璃体腔注射将患眼分为PDR未注药组和PDR注药组，分别为30例32只眼、27例28只眼。PDR注药组患眼手术前2~7 d行雷珠单抗玻璃体腔注射治疗。选取同期非糖尿病伴特发性黄斑前膜患者18例18只眼作为对照组。于玻璃体切割手术中获得PDR纤维血管膜病理标本及黄斑前膜病理标本。应用荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）及免疫组织化学染色法检测各组病理标本中Notch1、Dll4、VEGF受体2 （VEGFR2）的表达；采用苏木精-伊红染色计数突破内界膜的血管内皮细胞数量。
结果免疫组织化学染色结果显示，PDR注药组、PDR未注药组病理标本中均有Notch1、Dll4、VEGFR2蛋白表达。PDR未注药组病理标本中Notch1、Dll4、VEGFR2蛋白相对表达量均高于PDR注药组，差异均有统计学意义（t=3.45、6.01、4.08，P=0.030、0.008、0.023）。PDR未注药组、PDR注药组病理标本中，突破内界膜的血管内皮细胞数量分别为（41.50±5.57）、（17.17±2.48）个，差异有统计学意义（t=9.58，P<0.05）。RT-PCR检测结果显示，PDR未注药组（H= 12.50）、PDR注药组（H=12.50）、对照组（H=12.02）病理标本中Notch1、Dll4、VEGFR2 mRNA相对表达量比较，差异均有统计学意义（P<0.005 ）。其中，PDR注药组、PDR未注药组病理标本中Notch1、Dll4、VEGFR2 mRNA相对表达量显著高于对照组；与PDR未注药组比较，PDR注药组病理标本中Notch1、Dll4、VEGFR2 mRNA相对表达量均减少。Spearman相关性分析结果显示，VEGFR2与Dll4（r=0.83）、VEGFR2与Notch1 （r=0.81）、Notch1与Dll4 （r=0.87）之间mRNA相对表达量均呈显著正相关（P<0.05 ）。
结论Notch1、Dll4在PDR纤维血管膜中的表达均高于对照组，且与VEGFR2的表达呈正相关；Notch1、Dll4在PDR新生血管的发生中发挥调节作用，其作用途径可能与VEGFR2相关。