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【摘 要】目的：观察盐酸奥普力农注射液治疗充血性心力衰竭的有效性、安全性。方法：采用随机、双盲方法将36例充血性心力衰竭患者分为对照组（n=18）和实验组（n=18），试验组：盐酸奥普力农注射液，先以10ug/kg用量，稀释后静脉注射，然后按每分钟0.45μg/kg的用量，稀释后以0.5ml/min的速度连续静脉点滴3小时，对照组：米力农注射液，先以50ug/kg用量，稀释后静脉注射，然后按每分钟0.65 μg/kg的用量，稀释后以每分钟0.5ml的速度连续静脉点滴3小时，两组疗程均为5天。比较两组治疗前后临床症状（Boston评分）、心功能（多普勒超声）、不良反应。结果：两组治疗的总有效率无统计学差异，（P>0.05），但奥普力农组发生严重不良反应事件则低于米力农组，相比较而言，安全性更高。
【关键词】充血性心力衰竭；奥普力农；米力农
【中图分类号】R541.6 【文章编号】1004-7484（2014）02-0720-02
慢性充血性心力衰竭（CHF）是复杂的临床综合征，为各种心脏病的严重阶段，其发病率高，5年存活率与恶性肿瘤相仿，CHF正在成为21世纪最重要的心血管病症。近几年随着基础研究以及临床研究的迅猛发展，在心衰的药物治疗方面出现了许多新的亮点，
奥普力农（Olprinone）是20世纪90年代以来在临床推广应用的新一代PDEIII抑制剂.其疗效性和安全性受到了肯定。在动物的心肌梗死模型中[6]，它能够提高心排量、降低左心室舒张末期压、减少心肌梗死的面积、降低肺动脉嵌压及扩张外周血管，降低心脏的前后负荷，迅速改善心脏功能及临床症状，起到纠正心力衰竭的作用。本研究通过与传统的PDEIII抑制剂米力农注射液为对照，评价盐酸奥普力农注射液治疗充血性心力衰竭的有效性和安全性。
1资料与方法
1.1一般资料
1.1.1 研究对象：选择辽宁省人民医院2009年4月～2009年10月同意参加本临床试验并签署书面知情同意书的充血性心力衰竭患者共36例，年龄32-75周岁，平均58.40±9.06岁，性别不限；基础疾病包括冠状动脉粥样硬化性心脏病、高心病、缺血性心肌病、心肌病等。采用完全随机法，所有患者随机分为治疗组（18例）和对照组（18例），两组性别、年龄、病因等一般资料经χ2和t检验，差异无统计学意义（P>0.05）。
1.1.2 纳入标准：选择同意参加本临床试验并签署书面知情同意书；年龄18-75周岁，符合充血性心力衰竭诊断标准（Boston心衰定量≥8分），心功分级（NYHA）为Ⅲ-Ⅳ级，常规治疗无效的患者；疗前1周内未接受过同类治疗的患者。
1.1.3排除标准：肥厚型梗阻性心肌病患者；低血容量和低血压状态；有主动脉狭窄或动静脉分流患者；近3个月内有心肌梗死病史、不稳定性心绞痛等重症心绞痛患者；室性心动过速患者或者心动过速（心率≥120次/分）；严重肝肾功能损害患者（ALT、AST高于正常值上限的1.5倍，BUN高于正常值上限的1.2倍，Cr高于正常值上限；重度贫血（HB≤6g/L）；哺乳、妊娠；安装心脏再同步起搏器治疗者。
1.2给药方法
试验组：盐酸奥普力农注射液，先以10ug/kg用量，以生理盐水20ml稀释后缓慢静脉注射（5-10分钟），然后按每分钟0.45μg/kg的用量，用生理盐水或葡萄糖注射液稀释至100ml，以每分钟0.5ml或7-8滴的速度连续静脉点滴3小时，5天为1疗程。对照组：米力农注射液，先以50ug/kg用量，以生理盐水20ml稀释后缓慢静脉注射（5-10分钟），然后按每分钟0.65 μg/kg的用量，用生理盐水或葡萄糖注射液稀释至100ml，以每分钟0.5ml或7-8滴的速度连续静脉点滴3小时，5天为1疗程。
两组均祛除诱因，常规使用洋地黄及利尿剂等抗心衰药物治疗。
1.3观察项目
观察试验前后两组生命体征、实验室检查、 血、尿常规、电解质、肝、肾功能及心电图、胸片、多普勒超声心动图变化及不良事件，用药1个月后随访心衰恶化和死亡的情况。比较两组治疗前后临床症状（Boston评分）、心功能、不良反应。
1.4疗效判定
（1）临床症状体征（Boston计分法）：治疗后积分显效：≥75%；有效：50%-75%；无效：≦50%者；加重：超过治疗前积分。（2）左室收缩及舒张功能的改善：左心室舒张末期直径（LVEDD）及容积（LVEDV）、收缩末期直径（LVSDD）和容积（LVESV）、心室射血分数（EF）、短轴缩短率（FS）、左室充盈指标（Peak E、Peak A，左房三维直径）。（3）心功能变化（NYHA分级）：显效：心衰基本控制或心功能提高2级以上者，有效：心功能提高1级，但不及2级者；无效：心功能提高不足1级者，恶化：心功能恶化1级或1级以上。
1.5统计方法与数据的处理
所有临床病例数据结果以均值±标准差（χ±s）表示，用SPSS17.0统计软件进行统计学处理，数值变量采用配对t检验等，分类变量采用χ2检验等。所有的统计检验均采用双侧检验，给出统计量及确切概率P值，P值≦0.05将被认为所检验的差别有统计意义。
2结果
2.1疗效分析
（1）Boston 心衰计分疗效及心功能改善疗效 试验组和对照组在用药前后Boston比较如表1所示，治疗组总有效为27%，对照组为20%，试验组虽疗效有所增加趋势，但是无统计学差异（P=0.314，P>0.05）。试验组和对照组在用药前后心功能比较如表2所示，治疗组总有效为72%，对照组为61%，试验组虽疗效有所增加趋势，但是无统计学差异（P=0.331，P>0.05）。
1.2左室收缩及舒张功能指标的改善 试验组和对照组在用药前后左室收缩及舒张功能指标比较如表3所示，试验组和对照组于试验前48小时内及试验第5天用药结束后48小时内各检查多普勒超声心动图1次，试验组用药后LVEDD、LVESV、LVSDD、LVEDV、EF、FS、左房三维径较用药前有显著差异，P<0.05，具有统计学意义。对照组用药后LVEDD、LVESV、LVSDD、LVEDV、EF、FS、左房三维径较用药前有显著差异，P<0.05，具有统计学意义。 但是试验组与对照组在用药前后上述指标的比较，两者之间无显著差异，（P>0.05）无统计学意义。 1.3 不良反应发生率和安全性 试验组有1例患者出现肝功异常、ALT升高；予保肝治疗退出试验；2例患者在试验后发生ALT轻度升高，未做特殊治疗后自行好转；1例患者PLT下降，对照组有1例患者用药后出现左房可疑血栓，予抗凝治疗；1例患者因严重低血压而退出试验；1例患者发生室性心律失常、室性心动过速，予可达龙静脉注射后好转；1例患者出现高血钾，但可能与用药无关。两组之间不良反应的发生率为23.5%，无统计学差异。
试验组和对照组在用前药后呼吸、血压、心率无显著差异，尿蛋白、RBC、WBC、PLT、ALT、AST、、BUN、Cr、K+、Na+、Cl-、Ca2+指标检验在用药前后亦无显著差异。
1.4随访结果 试验组有1例患者在用药结束后1个月随访期间内出现心衰轻度加重；随访期间内无患者因心衰加重而无再次住院；无死亡病例。对照组有3例在随访期间内心衰病情恶化、加重；2例因病情严重而再住院治疗。但是两者在心衰病恶化和再住院方面，无统计学显著差异（P>0.05）。
3讨论
特异性磷酸二酯酶III （PDEⅢ）主要分布于心、血管和气管平滑肌大部分的免疫炎症细胞等。能够选择性抑制降解cAMP的PDEⅢ，使cAMP降解为5’AMP的过程受阻，增加心肌和血管平滑肌的cAMP含量。因cAMP能够促进Ca2+离子内流和摄取，增强心肌收缩和舒张能力，并提高心脏作功效率，cAMP还能引起心血管平滑肌舒张，减轻心脏负荷，
米力农属非洋地黄非肾上腺素受体激动剂类正性肌力药物，已经得到过多年临床验证，疗效肯定，短期应用均有良好的血液动力学效应，长期应用反而增加死亡率。米力农舒张血管平滑肌，达到扩张外周和冠脉血管、降低心脏射血阻抗和心肌氧耗量、减轻心脏前后负荷、增加心排的作用，从而改善心功能。本研究结果显示，经米力农治疗后心衰患者的LVEDD、LVESV、LVSDD、LVEDV较用药前显著降低，而使左室内径缩小，左房三维径、左室内径均较前缩小，这是因为米力农使左室舒张末期压力降低，左房淤血好转，致左房缩小，与国内外文献报告一致。
奥普力农与米力农作用机制基本相同，是新一代PDE抑制剂药物，抑制PDE的活性，使环磷酸腺苷（cAMP）的降解受阻，细胞内cAMP浓度增加，Ca2+内流加速，从而增强心肌细胞兴奋收缩偶联过程，加强心肌收缩力，增加心脏排血量。新近的一些研究提示它还可以通过依赖PKA及p38MAPK的途径发挥保护心肌的作用。奥普力农还能够起到扩张外周血管的作用，其扩张血管作用也与平滑肌内CAMP浓度的增加有关，但与心肌细胞相反，血管平滑肌内cAMP增加后，激活蛋白激酶促进Ca离子外流，而Ca离子内流受阻。使细胞内可用Ca离子浓度降低。平滑肌兴奋一收缩偶联过程受抑.因而外周血管扩张。从而具有降低肺动脉嵌压及扩张外周血管，降低心脏的前后负荷，迅速改善心脏功能及临床症状，起到纠正心力衰竭的作用。
在本研究中，奥普力农与米力农治疗NYHK Ⅲ～Ⅳ心衰患者，两组治疗后临床症状的改善经心功能改善及Boston评分结果显示，两组的药物治疗总有效率无统计学差异，提示二者均有比较好的临床疗效。奥普力农组与米力农对照组相比， LVESV、LVSDD、LVEDV、EF、FS、左房三维径的指标比较上无统计学差异，显示了二者在疗效上相近，但是在两组不良反应的比较中，可以看到，奥普力农虽有肝功能异常（3/17，17.6%）；血小板下降（1/17，5.88%），但大部分不良反应未经治疗而自行好转，无严重并发症发生；而米力农组则出现严重的低血压（1/17，5.88%）、左房可疑血栓（1/17，5.88%）、室速（1/17，5.88%）、高血钾（1/17，5.88%）的严重并发症，所以，尽管本研究中两组的不良反应发生率相同，但奥普力农组发生严重不良反应事件低于米力农组，相比较而言，奥普力农用药的安全性上要高于米力农。两组治疗前后血尿常规、肝肾功能、血电解质变化均无统计学差异，无导致出血倾向、严重蛋白尿、肾功能损害及电解质紊乱的情况发生。
结论
奥普力农与米力农均是PDEⅢ抑制剂，能够选择性的抑制心肌细胞内的PDEs，增加细胞内环磷酸苷（cAMP），改变细胞膜内外钙离子的运转，增强心肌收缩力，对血管平滑肌有直接松弛作用。但是应用奥普力农的安全性要高于米力农。目前，对于选择性PDEⅢ抑制剂的研究，也大多尚处于基础实验阶段，临床试验刚刚起步，PDEⅢ抑制剂用于心力衰竭的研究也将进一步深入。未来对心衰的治疗方向应是对其病因的防治及生物治疗，有待我们基础及临床医师进一步研究。
参考文献：
[1] Hunt SA，Abraham WT，Chin MH， et al. ACC/AHA 2005 Guideline Update for the diagnosis and Management of Chronic Heart Failure in the Adult. Circulation， 2005， 112（12）： e154-235.
[2] 李文安， 杨宇. 重组人脑利钠肽治疗心血管疾病研究进展[J].心血管病学进展，2010，31（4）：606-609.
[3] Hunt SA，Abraham WT，Chin MH， et al. ACC/AHA 2005 Guideline Update for the diagnosis and Management of Chronic Heart Failure in the Adult. Circulation， 2005， 112（12）： e154-235.
[4] Ramasubbu K， Estep J， White DL， et al. Experimental and Clinical Basis for the Use of Statins in Patients With Ischemic and Nonischemic Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol， 2008； 51：415-426 .
[5]Esposito E， Mazzon E， et al. .Olprinone attenuates the acute inflammatory response and apoptosis after spinal cord trauma in mice.J PLoS One.2010 Sep 7；5（9）：e12170.
[6] Setoyama K， Kamimura R，et al.Effects of olprinone on myocardial ischemial reperfusion injury in dogs. J Vet Med Sci. 2006 Aug；68（8）：865-8.
[7] Yamanaka K， Hatano E， Narita M，et al.Olprinone attenuates excessive shear stress through up-regulation of endothelial nitric oxide synthase in a rat excessive hepatectomy model.J Liver Transpl.2011 Jan；17（1）：60-9.
【关键词】充血性心力衰竭；奥普力农；米力农
【中图分类号】R541.6 【文章编号】1004-7484（2014）02-0720-02
慢性充血性心力衰竭（CHF）是复杂的临床综合征，为各种心脏病的严重阶段，其发病率高，5年存活率与恶性肿瘤相仿，CHF正在成为21世纪最重要的心血管病症。近几年随着基础研究以及临床研究的迅猛发展，在心衰的药物治疗方面出现了许多新的亮点，
奥普力农（Olprinone）是20世纪90年代以来在临床推广应用的新一代PDEIII抑制剂.其疗效性和安全性受到了肯定。在动物的心肌梗死模型中[6]，它能够提高心排量、降低左心室舒张末期压、减少心肌梗死的面积、降低肺动脉嵌压及扩张外周血管，降低心脏的前后负荷，迅速改善心脏功能及临床症状，起到纠正心力衰竭的作用。本研究通过与传统的PDEIII抑制剂米力农注射液为对照，评价盐酸奥普力农注射液治疗充血性心力衰竭的有效性和安全性。
1资料与方法
1.1一般资料
1.1.1 研究对象：选择辽宁省人民医院2009年4月～2009年10月同意参加本临床试验并签署书面知情同意书的充血性心力衰竭患者共36例，年龄32-75周岁，平均58.40±9.06岁，性别不限；基础疾病包括冠状动脉粥样硬化性心脏病、高心病、缺血性心肌病、心肌病等。采用完全随机法，所有患者随机分为治疗组（18例）和对照组（18例），两组性别、年龄、病因等一般资料经χ2和t检验，差异无统计学意义（P>0.05）。
1.1.2 纳入标准：选择同意参加本临床试验并签署书面知情同意书；年龄18-75周岁，符合充血性心力衰竭诊断标准（Boston心衰定量≥8分），心功分级（NYHA）为Ⅲ-Ⅳ级，常规治疗无效的患者；疗前1周内未接受过同类治疗的患者。
1.1.3排除标准：肥厚型梗阻性心肌病患者；低血容量和低血压状态；有主动脉狭窄或动静脉分流患者；近3个月内有心肌梗死病史、不稳定性心绞痛等重症心绞痛患者；室性心动过速患者或者心动过速（心率≥120次/分）；严重肝肾功能损害患者（ALT、AST高于正常值上限的1.5倍，BUN高于正常值上限的1.2倍，Cr高于正常值上限；重度贫血（HB≤6g/L）；哺乳、妊娠；安装心脏再同步起搏器治疗者。
1.2给药方法
试验组：盐酸奥普力农注射液，先以10ug/kg用量，以生理盐水20ml稀释后缓慢静脉注射（5-10分钟），然后按每分钟0.45μg/kg的用量，用生理盐水或葡萄糖注射液稀释至100ml，以每分钟0.5ml或7-8滴的速度连续静脉点滴3小时，5天为1疗程。对照组：米力农注射液，先以50ug/kg用量，以生理盐水20ml稀释后缓慢静脉注射（5-10分钟），然后按每分钟0.65 μg/kg的用量，用生理盐水或葡萄糖注射液稀释至100ml，以每分钟0.5ml或7-8滴的速度连续静脉点滴3小时，5天为1疗程。
两组均祛除诱因，常规使用洋地黄及利尿剂等抗心衰药物治疗。
1.3观察项目
观察试验前后两组生命体征、实验室检查、 血、尿常规、电解质、肝、肾功能及心电图、胸片、多普勒超声心动图变化及不良事件，用药1个月后随访心衰恶化和死亡的情况。比较两组治疗前后临床症状（Boston评分）、心功能、不良反应。
1.4疗效判定
（1）临床症状体征（Boston计分法）：治疗后积分显效：≥75%；有效：50%-75%；无效：≦50%者；加重：超过治疗前积分。（2）左室收缩及舒张功能的改善：左心室舒张末期直径（LVEDD）及容积（LVEDV）、收缩末期直径（LVSDD）和容积（LVESV）、心室射血分数（EF）、短轴缩短率（FS）、左室充盈指标（Peak E、Peak A，左房三维直径）。（3）心功能变化（NYHA分级）：显效：心衰基本控制或心功能提高2级以上者，有效：心功能提高1级，但不及2级者；无效：心功能提高不足1级者，恶化：心功能恶化1级或1级以上。
1.5统计方法与数据的处理
所有临床病例数据结果以均值±标准差（χ±s）表示，用SPSS17.0统计软件进行统计学处理，数值变量采用配对t检验等，分类变量采用χ2检验等。所有的统计检验均采用双侧检验，给出统计量及确切概率P值，P值≦0.05将被认为所检验的差别有统计意义。
2结果
2.1疗效分析
（1）Boston 心衰计分疗效及心功能改善疗效 试验组和对照组在用药前后Boston比较如表1所示，治疗组总有效为27%，对照组为20%，试验组虽疗效有所增加趋势，但是无统计学差异（P=0.314，P>0.05）。试验组和对照组在用药前后心功能比较如表2所示，治疗组总有效为72%，对照组为61%，试验组虽疗效有所增加趋势，但是无统计学差异（P=0.331，P>0.05）。
1.2左室收缩及舒张功能指标的改善 试验组和对照组在用药前后左室收缩及舒张功能指标比较如表3所示，试验组和对照组于试验前48小时内及试验第5天用药结束后48小时内各检查多普勒超声心动图1次，试验组用药后LVEDD、LVESV、LVSDD、LVEDV、EF、FS、左房三维径较用药前有显著差异，P<0.05，具有统计学意义。对照组用药后LVEDD、LVESV、LVSDD、LVEDV、EF、FS、左房三维径较用药前有显著差异，P<0.05，具有统计学意义。 但是试验组与对照组在用药前后上述指标的比较，两者之间无显著差异，（P>0.05）无统计学意义。 1.3 不良反应发生率和安全性 试验组有1例患者出现肝功异常、ALT升高；予保肝治疗退出试验；2例患者在试验后发生ALT轻度升高，未做特殊治疗后自行好转；1例患者PLT下降，对照组有1例患者用药后出现左房可疑血栓，予抗凝治疗；1例患者因严重低血压而退出试验；1例患者发生室性心律失常、室性心动过速，予可达龙静脉注射后好转；1例患者出现高血钾，但可能与用药无关。两组之间不良反应的发生率为23.5%，无统计学差异。
试验组和对照组在用前药后呼吸、血压、心率无显著差异，尿蛋白、RBC、WBC、PLT、ALT、AST、、BUN、Cr、K+、Na+、Cl-、Ca2+指标检验在用药前后亦无显著差异。
1.4随访结果 试验组有1例患者在用药结束后1个月随访期间内出现心衰轻度加重；随访期间内无患者因心衰加重而无再次住院；无死亡病例。对照组有3例在随访期间内心衰病情恶化、加重；2例因病情严重而再住院治疗。但是两者在心衰病恶化和再住院方面，无统计学显著差异（P>0.05）。
3讨论
特异性磷酸二酯酶III （PDEⅢ）主要分布于心、血管和气管平滑肌大部分的免疫炎症细胞等。能够选择性抑制降解cAMP的PDEⅢ，使cAMP降解为5’AMP的过程受阻，增加心肌和血管平滑肌的cAMP含量。因cAMP能够促进Ca2+离子内流和摄取，增强心肌收缩和舒张能力，并提高心脏作功效率，cAMP还能引起心血管平滑肌舒张，减轻心脏负荷，
米力农属非洋地黄非肾上腺素受体激动剂类正性肌力药物，已经得到过多年临床验证，疗效肯定，短期应用均有良好的血液动力学效应，长期应用反而增加死亡率。米力农舒张血管平滑肌，达到扩张外周和冠脉血管、降低心脏射血阻抗和心肌氧耗量、减轻心脏前后负荷、增加心排的作用，从而改善心功能。本研究结果显示，经米力农治疗后心衰患者的LVEDD、LVESV、LVSDD、LVEDV较用药前显著降低，而使左室内径缩小，左房三维径、左室内径均较前缩小，这是因为米力农使左室舒张末期压力降低，左房淤血好转，致左房缩小，与国内外文献报告一致。
奥普力农与米力农作用机制基本相同，是新一代PDE抑制剂药物，抑制PDE的活性，使环磷酸腺苷（cAMP）的降解受阻，细胞内cAMP浓度增加，Ca2+内流加速，从而增强心肌细胞兴奋收缩偶联过程，加强心肌收缩力，增加心脏排血量。新近的一些研究提示它还可以通过依赖PKA及p38MAPK的途径发挥保护心肌的作用。奥普力农还能够起到扩张外周血管的作用，其扩张血管作用也与平滑肌内CAMP浓度的增加有关，但与心肌细胞相反，血管平滑肌内cAMP增加后，激活蛋白激酶促进Ca离子外流，而Ca离子内流受阻。使细胞内可用Ca离子浓度降低。平滑肌兴奋一收缩偶联过程受抑.因而外周血管扩张。从而具有降低肺动脉嵌压及扩张外周血管，降低心脏的前后负荷，迅速改善心脏功能及临床症状，起到纠正心力衰竭的作用。
在本研究中，奥普力农与米力农治疗NYHK Ⅲ～Ⅳ心衰患者，两组治疗后临床症状的改善经心功能改善及Boston评分结果显示，两组的药物治疗总有效率无统计学差异，提示二者均有比较好的临床疗效。奥普力农组与米力农对照组相比， LVESV、LVSDD、LVEDV、EF、FS、左房三维径的指标比较上无统计学差异，显示了二者在疗效上相近，但是在两组不良反应的比较中，可以看到，奥普力农虽有肝功能异常（3/17，17.6%）；血小板下降（1/17，5.88%），但大部分不良反应未经治疗而自行好转，无严重并发症发生；而米力农组则出现严重的低血压（1/17，5.88%）、左房可疑血栓（1/17，5.88%）、室速（1/17，5.88%）、高血钾（1/17，5.88%）的严重并发症，所以，尽管本研究中两组的不良反应发生率相同，但奥普力农组发生严重不良反应事件低于米力农组，相比较而言，奥普力农用药的安全性上要高于米力农。两组治疗前后血尿常规、肝肾功能、血电解质变化均无统计学差异，无导致出血倾向、严重蛋白尿、肾功能损害及电解质紊乱的情况发生。
结论
奥普力农与米力农均是PDEⅢ抑制剂，能够选择性的抑制心肌细胞内的PDEs，增加细胞内环磷酸苷（cAMP），改变细胞膜内外钙离子的运转，增强心肌收缩力，对血管平滑肌有直接松弛作用。但是应用奥普力农的安全性要高于米力农。目前，对于选择性PDEⅢ抑制剂的研究，也大多尚处于基础实验阶段，临床试验刚刚起步，PDEⅢ抑制剂用于心力衰竭的研究也将进一步深入。未来对心衰的治疗方向应是对其病因的防治及生物治疗，有待我们基础及临床医师进一步研究。
参考文献：
[1] Hunt SA，Abraham WT，Chin MH， et al. ACC/AHA 2005 Guideline Update for the diagnosis and Management of Chronic Heart Failure in the Adult. Circulation， 2005， 112（12）： e154-235.
[2] 李文安， 杨宇. 重组人脑利钠肽治疗心血管疾病研究进展[J].心血管病学进展，2010，31（4）：606-609.
[3] Hunt SA，Abraham WT，Chin MH， et al. ACC/AHA 2005 Guideline Update for the diagnosis and Management of Chronic Heart Failure in the Adult. Circulation， 2005， 112（12）： e154-235.
[4] Ramasubbu K， Estep J， White DL， et al. Experimental and Clinical Basis for the Use of Statins in Patients With Ischemic and Nonischemic Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol， 2008； 51：415-426 .
[5]Esposito E， Mazzon E， et al. .Olprinone attenuates the acute inflammatory response and apoptosis after spinal cord trauma in mice.J PLoS One.2010 Sep 7；5（9）：e12170.
[6] Setoyama K， Kamimura R，et al.Effects of olprinone on myocardial ischemial reperfusion injury in dogs. J Vet Med Sci. 2006 Aug；68（8）：865-8.
[7] Yamanaka K， Hatano E， Narita M，et al.Olprinone attenuates excessive shear stress through up-regulation of endothelial nitric oxide synthase in a rat excessive hepatectomy model.J Liver Transpl.2011 Jan；17（1）：60-9.