胸苷激酶/更昔洛韦系统联合肿瘤坏死因子-a治疗鼠膀胱癌

来源 :中华实验外科杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lyysnnu
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目的 观察腺病毒介导胸苷激酗更昔洛韦(TK/GCV)系统联合肿瘤坏死因子-a(TNF-a)对鼠膀胱癌的杀伤作用。方法构建MB49小鼠皮下模型,随机分为对照组、TK/GCV组、TNF-a组、联合治疗组。按治疗计划分组进行病毒及药物注射,实验结束测量肿瘤体积大小,进行组织病理学检查。结果体外实验验证低浓度TNF-a联合GCV较单纯GCV对细胞的杀伤率明显增强,差异有统计学意义(P〈0.01)。流式细胞仪检测,联合治疗组较单独用药组凋亡率明显提高,差异有统计学意义(P〈0.01)。动物实验结柬后肿瘤体积对比:TK/GCV组为(93.43±2.10)mm3、TNF-a组为(53.95±2.61)mm3、对照组为(171.52±4.33)mm3、联合治疗组为(18.23±1.11)mm3,联合治疗组肿瘤体积较其他各组明显缩小,差异有统计学意义(P〈0.01)。苏木素-伊红(HE)染色见各治疗组均出现细胞坏死凋亡,其中联合治疗组仅于周边见少量肿瘤细胞存活。结论GCV对转染腺病毒MB49细胞及TNF-a对MB49细胞均有良好的抑制生长作用,且呈浓度依赖性;TK/GCV、TNF-a均能有效诱导凋亡,且两者具有协同作用;TK/GCV系统联合小剂量TNF—a能增强自杀基因系统对小鼠膀胱癌的治疗作用。

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