【摘 要】
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目的 探讨纳米二氧化钛(titanium dioxide nanoparticles,TiO2 NPs)与葡萄糖联合染毒对幼年大鼠血糖稳态的影响.方法 80只4周龄清洁级SD大鼠按体重随机分为8组(每组10只,雌雄
【机 构】
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北京大学医学部公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系,北京 100191北京大学医学部实验动物科学部,北京 100191;
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目的 探讨纳米二氧化钛(titanium dioxide nanoparticles,TiO2 NPs)与葡萄糖联合染毒对幼年大鼠血糖稳态的影响.方法 80只4周龄清洁级SD大鼠按体重随机分为8组(每组10只,雌雄各半).每天灌胃给予0、2、10和50 mg/kg TiO2 NPs,分别加或不加1.8 g/kg葡萄糖.实验期间每周监测大鼠血糖变化.亚急性染毒30天后进行口服糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT),并检测血糖稳态相关指标,包括血液中糖化血清蛋白(glycosylated serum protein,GSP)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)、胰岛素、C肽和胰高血糖素的含量,同时观察大鼠胰腺病理改变.结果 TiO2NPs晶型为锐钛矿,近球形,粒径为(24±5) nm.TiO2NPs单独染毒对血糖稳态的影响较小,仅雄性大鼠10 mg/kg染毒组第16天时血糖降低,2和50 mg/kg染毒组30天后餐后2h血糖降低,差异均具有统计学意义(P＜0.05).TiO2 NPs与葡萄糖联合染毒比单独染毒对血糖稳态的影响显著,10 mg/kg染毒组雌性大鼠第9天血糖降低,雄性大鼠30天后糖化血清蛋白下降,餐后30 min和60 min血糖升高及OGTT曲线下面积增加,差异均具有统计学意义(P＜0.05).10mg/kg TiO2 NPs与葡萄糖联合染毒组雌性大鼠胰岛素降低,雄性大鼠胰岛素降低和胰高血糖素上升,差异均具有统计学意义(P＜0.05).交互作用分析发现,在雄性大鼠中,TiO2 NPs和葡萄糖在影响餐后60 min血糖时存在明显的协同作用(P＜0.05).各实验组大鼠胰腺病理未发现异常.结论 亚急性TiO2 NPs和葡萄糖联合经口染毒可以对幼年SD大鼠血糖稳态产生影响,造成暂时性的血糖降低、糖耐量受损以及血糖调节激素适应性变化.效应具有性别差异,雄性大鼠更加敏感.相比TiO2NPs单独染毒,其与葡萄糖联合染毒可产生更显著的影响.两者在影响餐后血糖上存在明显的协同作用.
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