DNA甲基化通过锌指蛋白185调控慢性粒细胞白血病细胞的增殖

来源 :生物化学与生物物理进展 | 被引量 : 0次 | 上传用户:you0tmd1234
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锌指蛋白185(ZNF185)属于LIM结构域蛋白,参与细胞的增殖和分化,在多种肿瘤细胞中具有抑癌基因的功能.ZNF185在正常人血液系统细胞中高表达,但目前对白血病细胞的作用未见研究.采用Western blot检测人外周血中性粒细胞、急性粒细胞白血病细胞系HL-60和慢性粒细胞白血病细胞系K562细胞中ZNF185的表达,发现ZNF185在HL-60和K562细胞中的表达水平显著低于外周血中性粒细胞.为了阐明ZNF185对慢性粒细胞白血病细胞增殖的影响,从人外周血中性粒细胞克隆ZNF185编码序列,转染K562细胞,MTT检测细胞增殖,发现过表达ZNF185显著抑制K562细胞的增殖.甲基化特异PCR分析表明:ZNF185启动子在HL-60和K562细胞中高甲基化,用5-氮杂-2′-脱氧胞苷处理K562细胞,促进ZNF185的表达,显著抑制细胞增殖.研究结果表明,ZNF185启动子高甲基化导致其在K562细胞中的表达降低和细胞增殖抑制作用减弱.可能是慢性粒细胞白血病发生或发展的原因之一. Zinc finger protein 185 (ZNF185) is a LIM domain protein that is involved in the proliferation and differentiation of cells and has the function of tumor suppressor gene in many tumor cells.ZNF185 is overexpressed in normal human hematological cells, but its effect on leukemia cells No studies were performed.Western blot was used to detect the expression of ZNF185 in human peripheral blood neutrophils, acute myeloid leukemia cell line HL-60 and chronic myeloid leukemia cell line K562 cells and found that ZNF185 in HL-60 and K562 cells In order to clarify the impact of ZNF185 on the proliferation of chronic myeloid leukemia cells, cloned from human peripheral blood neutrophil ZNF185 coding sequence, transfected K562 cells, MTT assay of cell proliferation and found that The expression of ZNF185 significantly inhibited the proliferation of K562 cells.Study on methylation-specific PCR showed that the promoter of ZNF185 was hypermethylated in HL-60 and K562 cells, and K562 cells were treated with 5-aza-2’-deoxycytidine to promote the expression of ZNF185 The results showed that the hypermethylation of ZNF185 promoter resulted in the decrease of expression in K562 cells and the inhibition of cell proliferation.It may be chronic One reason for the occurrence or development of leukemia.
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