阿法骨化醇联合贝那普利治疗原发性IgA肾病的临床观察

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  IgA肾病是最常见的原发性肾小球肾炎,资料显示我国IgA肾病占原发性肾小球肾炎的40%~47.2%,近10年有明显上升趋势[1]。由于IgA肾病确切发病机制还未阐明,使IgA肾病治疗面临不少困难。联合阿法骨化醇和贝那普利治疗原发性IgA肾病,现报告如下。
  资料与方法
  2008年9月~2010年9月收治原发性IgA肾病患者56例。入选标准:根据临床及肾脏病理确诊为原发性IgA肾病,选取Lee氏分级Ⅱ~Ⅲ级患者。有以下情况之一排除:原发性IgA肾病Lee氏Ⅱ~Ⅲ级以外、继发性IgA肾病、使用糖皮质激素治疗。
  实验分组:56例患者随机分为两组,每组28例。单用贝那普利对照组(C组),男16例,女12例,年龄17~43岁,平均25.6±9.7岁,病程3~24个月。贝那普利和阿法骨化醇联合治疗观察组(T组),男17例,女11例,年龄16~45岁,26.8±10.5岁,病程4~29个月。两组患者性别构成比、年龄、血压水平、病程差异均无统计学意义。入选患者1个月内未使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)以及维生素D药物,已用ACEI和ARB者均停用1个月。
  实验方法:两组患者低盐低脂优质蛋白饮食。C组患者使用贝那普利片10mg/日。T组患者应用贝那普利片10mg/日,以及阿法骨化醇片0.5μg/日,两组必要时加用钙离子拮抗剂使血压控制在<125/75mmHg。观察12周,实验开始及结束时测定患者血清肌酐、尿素氮、血钾、血钙及24小时尿蛋白定量,比较两组患者的总有效率。观察两组不良反应。
  疗效判断标准[2]:①完全缓解:多次测定蛋白尿阴性,24小时尿蛋白定量≤200mg,血白蛋白正常或接近正常,肾功能正常、肾病综合征表现完全消除;②显著缓解:多次测定24小时尿蛋白定量<1.0g,血白蛋白显著改善,肾功能正常或接近正常;③部分缓解:多次测定尿蛋白有所减轻,24小时尿蛋白定量<3.0g,血白蛋白有所改善,肾功能好转;④无效:24小时尿蛋白定量以及血白蛋白与治疗前比较无改变,肾病综合征症状未消除,肾功能无好转。
  结 果
  两组患者临床疗效比较:两组经12周药物治疗,联合用药组总有效率明显高于单用贝那普利组,表明联合用药组疗效优于单用贝那普利组,见表1。
  两组治疗前后肾功能、24小时尿蛋白定量以及血钾、血钙变化,见表2。
  两组治疗期间不良反应:C组出现轻微咳嗽3例(11%),对症处理后好转;T组出现干咳2例(7%),恶心2例(7%),对症处理后均好转,均未中断治疗。
  讨 论
  IgA肾病是临床常见肾病,发病机制复杂,病理改变轻重不一。早期认为,IgA肾病临床呈良性进程,近年发现IgA肾病也是导致终末期肾功能衰竭的原因之一,肾活检确诊后本病10年肾存活率75%~85%,15年肾存活率54%~81%[3]。
  


  阿法骨化醇主要成分是1α-(OH)D3,口服经小肠吸收后在肝内经25羟化酶作用转化为1,25-(OH)2D3。近年研究发现维生素D除了具有经典的钙磷代谢调节作用外,还具有其他广泛的生物学效应,如抗增殖、抗分化、调节细胞凋亡、介导免疫反应,而且还发现维生素D可以通过各种途径减轻肾小球肾炎病理改变,保护肾功能。Fishbane等[4]观察发现,使用帕立骨化醇1μg/日治疗慢性肾脏病患者,6个月后患者的尿蛋白排泄较安慰剂组明显下降。蛋白尿患者都伴随有25-(OH)D3和1,25-(OH)2D3水平的下降,维生素D缺乏可以导致炎症以及后续的蛋白尿。本研究中经12周药物治疗,联合用药组总有效率明显高于单用贝那普利组,表明联合用药组疗效优于单用贝那普利组。
  综上所述,原发性IgA肾病患者在ACEI基础上使用阿法骨化醇,能更有效地阻断RAS激活对肾脏的损害,能更显著地减轻蛋白尿,保护肾功能,延缓肾脏病变进展,其长期疗效有待大规模临床试验进一步证实。
  参考文献
  1 王海燕.肾脏病学.北京:人民卫生出版社,2008:993-1016.
  2 叶任高,陈裕盛,方敬爱.肾脏病诊断与治疗及疗效标准专题讨论纪要.中国中西医结合肾病杂志,2003,4(6):1064-1065.
  3 黎磊石,刘志红.中国肾脏病学.北京:人民军医出版社,2008:442-464.
  4 Fishbane S,Chittineni H,Packman M,et al.Oral paricalcitol in the treatment of patients with CKD and proteinuria:a randomized trial.Am J Kidney Dis,2009,54(4):647-652.
  
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