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通过抗病毒治疗达到慢性乙型肝炎(CHB)的功能性治愈已成为国内外研究的热点和难点，近年来对其临床治愈的标准也基本达成了共识：血清HBV DNA低于检测下限，持续的HBsAg消失，伴或不伴抗-HBs血清学转换，肝细胞内cccDNA处于非活动转录状态，停止抗病毒治疗后没有疾病复发的情况。现有的抗病毒治疗方案能有效抑制病毒复制，但难以达到CHB的功能性治愈。从病毒学方面考虑，乙型肝炎病毒(HBV)cccDNA的转录活性不能得到有效的抑制及病毒基因组DNA的整合导致HBsAg的持续表达是CHB患者功能性治愈率较低的两大根本原因。此外，HBV独特的复制周期产生的高频突变也会导致表面抗原清除率的降低。本文将着重围绕病毒学方面的研究现状，探讨功能性治愈CHB的新进展和新策略。