Toll样受体4在脓毒症大鼠胰岛中的表达

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目的

研究Toll样受体4 (TLR4)在脓毒症大鼠胰岛中的表达变化及其对血糖的影响。

方法

SPF级SD雄性大鼠腹腔内注射脂多糖(LPS)5 mg/kg,间隔3 h注射第2次,制备脓毒症模型。大鼠被随机(随机数字法)分为正常对照组(n=5)、LPS组(n=5)、抗TLR4抗体组(n=5)和抗TLR4抗体+LPS组(n=5),分别采用RT-PCR法、Western-blot法和免疫组化法检测大鼠胰岛TLR4的表达。大鼠给药处理6 h后行葡萄糖静脉试验(IVGTT)测定静脉全血葡萄糖和胰岛素水平,计算胰岛素、血糖曲线下面积(AUC)。

结果

正常组大鼠胰岛细胞有TLR4表达,LPS处理大鼠6 h后胰岛组织中TLR4蛋白和mRNA的表达升高,与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.01),注射抗TLR4抗体预处理后用LPS刺激,LPS诱导的TLR4蛋白及mRNA水平的升高均被抑制(P<0.01)。LPS处理后与正常对照组比较,大鼠IVGTT 10、30、60、120 min血糖明显升高,30、60、120 min胰岛素分泌降低(P<0.01)。抗TLR4抗体干预后能降低30~120 min血糖的升高,改善LPS对胰岛素分泌的抑制(P<0.01)。

结论

脓毒症大鼠胰岛细胞TLR4表达升高,LPS-TLR4系统可能是应激性高血糖的发生机制。

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