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[摘要] 目的 探讨冠脉介入治疗对不稳定型心绞痛冠心病患者血清炎性因子水平的影响。 方法 选取2014年6月～2015年6月于我院行冠脉介入治疗的不稳定型心绞痛冠心病患者38例，作为研究对象。所有患者均经造影及影像学、心电图检查确诊为不稳定型心绞痛冠心病，满足冠脉介入治疗手术指征，采集所有患者冠脉介入前6 h、术后6 h、术后24 h时患者外周血标本，检测患者血清炎性因子水平，主要观察IL-6、IL-10、hs-CRP及MMP-9水平。 结果 所有患者术后6 h IL-6、IL-10、hs-CRP及MMP-9水平明显较术前6 h升高，差异具有统计学意义（P<0.05）；术后24 h IL-6、IL-10、hs-CRP及MMP-9水平较术后6 h明显降低，但仍明显高于术前6 h，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 冠脉介入治疗可导致不稳定型心绞痛冠心病患者血清炎性因子水平的升高，这主要与手术医源性创伤及患者心肌细胞损伤有关，临床应重视冠脉介入术后炎性因子水平的升高。
[关键词] 冠脉介入治疗；不稳定型心绞痛；冠心病；血清炎性因子
[中图分类号] R541.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）07-0069-03
[Abstract] Objective To discuss the influence of coronary artery intervention on serum inflammatory factor levels in patients with unstable angina pectoris coronary heart disease. Methods A total of 38 patients with unstable angina pectoris coronary heart disease who were given coronary artery intervention in our hospital from June 2014 to June 2015 were selected. All patients were confirmed as unstable angina pectoris coronary heart disease with indications of intervention surgery by radiography， iconography， and ECG. Peripheral blood samples of all patients were collected at 6h before intervention， and 6 h and 24 h after intervention， and the levels of serum inflammatory factors were detected， especially the levels of IL-6， IL-10， hs-CRP， and MMP-9. Results The levels of IL-6， IL-10， hs-CRP， and MMP-9 were significantly higher at 6 h after intervention than those at 6 h before operation in all patients （P<0.05）. The levels of IL-6， IL-10， hs-CRP， and MMP-9 were significantly lower at 24 h after intervention than those at 6 h after intervention， but still evidently higher than those at 6 h before operation in all patients（P<0.05）. Conclusion Coronary artery intervention can lead to enhancement of serum inflammatory factor levels in patients with unstable angina pectoris coronary heart disease， which is mainly related to iatrogenic trauma in surgery and myocardial cell injury of patients， and should be paid attention in clinical practice.
[Key words] Coronary artery intervention； Unstable angina pectoris； Coronary heart disease； Serum inflammatory factor
随着近年来全球老龄化进程的加剧，以及人们生活饮食习惯的转变，冠心病发病率逐年递增，已成为威胁人类生命健康安全的主要心血管疾病。冠脉介入治疗已成为近年来临床治疗不稳定型心绞痛的主要手段，并且临床可基于介入手术开展其他类型的冠脉硬化、心绞痛治疗手段，但冠脉介入治疗存在一定程度的医源性创伤，介入治疗可能会对患者的冠状动脉血管内膜产生不同程度的损伤，诱发冠脉闭塞或继发性狭窄等不良临床结局，尽管近年来药物洗脱支架的应用降低了冠脉再狭窄的发生率，但远期仍存在一定的支架内血栓形成风险[1-3]。本研究为研究冠脉介入治疗对患者冠脉血管内膜的影响，探讨冠脉介入治疗对不稳定型心绞痛冠心病患者血清炎性因子水平的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 筛选2014年6月～2015年6月我院收治的不稳定型心绞痛冠心病患者38例，作为研究对象。所有患者均拟行冠脉介入治疗术，符合冠脉介入治疗手术指征，所有患者对本组研究完全知情同意，已通过我院伦理道德委员会审核。其中男21例，女17例，年龄56～78岁，平均（66.7±4.5）岁，病程5～20年，平均（11.5±2.3）年，合并有高血压18例，高脂血症19例，糖尿病9例。
1.2 研究方法
所有患者冠脉介入治疗均在同一医疗小组下完成，冠脉造影评价应用定量冠状动脉造影系统，分别于术前6 h、术后6 h、术后24 h采集患者外周静脉血5 mL进行血清炎性因子水平检测，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）及金属蛋白酶-9（MMP-9），检测方法严格按照试剂盒说明书进行，试剂选用Abcam公司生产的试剂盒。
1.3 观察指标
检测并比较所有患者术前6 h、术后6 h及术后24 h血清IL-6、IL-10、hs-CRP及MMP-9水平，分析冠脉介入治疗对不稳定型心绞痛冠心病患者血清炎性因子水平的影响。
1.4 统计学处理
采用IBM SPSS19统计学软件进行分析。计量资料以（x±s）表示，不同时点计量资料比较需先行方差分析，再两两进行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
比较所有患者术前6 h、术后6 h及术后24 h血清炎性因子水平可知，所有患者术后6 h IL-6、IL-10、hs-CRP及MMP-9水平明显较术前6 h升高，差异具有统计学意义（P<0.05）；术后24 h IL-6、IL-10、hs-CRP及MMP-9水平较术后6 h明显降低，但仍明显高于术前6 h，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
3 讨论
随着近年来临床微创外科技术的不断发展，冠脉介入治疗已被广泛应用于冠心病的治疗中，并且多数的临床大样本研究炎症冠脉介入治疗具有良好的疗效与安全性，但事实上并不是所有患者进行冠脉介入手术均能获得良好的临床疗效，患者可因冠脉介入后心肌再灌注效果不理想或无灌注导致治疗的失败[4，5]。临床调查结果显示导致冠脉介入手术失败的原因较为复杂，其中介入手术操作自身导致患者全身性应激反应是主要原因之一，因而研究冠脉介入患者术前及术后血清炎性因子水平的变化对提高冠脉介入治疗效果及安全性具有重要意义[6-8]。
本研究结果显示，所有患者术后6 h IL-6、IL-10、hs-CRP及MMP-9水平明显较术前6 h升高，并且术后24 h IL-6、IL-10、hs-CRP及MMP-9水平较术后6 h明显降低，但仍明显高于术前6 h，差异有统计学意义。通过实验回顾分析可知，炎性反应过程中MMP主要是由巨噬细胞分泌，其功能较为复杂、多样，临床研究证实MMP可参与动脉粥样硬化的形成，并且具有促进血管平滑肌增殖与迁移的作用，同时MMP还可导致动脉粥样硬化斑块的不稳定型，临床实验证实高水平的MMP指标可导致硬化斑块表面纤维帽的分解，进而导致斑块易发生破裂出血；而IL-6、IL-10水平作为免疫调节中重要的细胞因子，其对体液免疫与细胞免疫均具有明显的调节作用，使人体内抗组织损伤与感染的重要炎性因子之一，分析认为术后IL-6、IL-10水平的升高主要与介入手术对患者冠脉血管内皮细胞的损伤程度有关，并且IL-6具有巨噬细胞活性的促进作用，进而间接影响患者MMP的合成与分泌，增加动脉硬化斑块的不稳定性[9，10]。hs-CRP是目前人体内全身炎症反应中最为具有标志性的敏感指标之一，其生理作用为促进血小板的凝集，通过刺激血管内皮细胞分泌、产生细胞间粘附因子而促进细胞生成纤维蛋白质，并且由于血小板、白细胞的凝集作用以及纤维蛋白质的生成极易导致管腔内血栓的形成，因此目前多数学者认为hs-CRP水平的升高，是冠脉介入术后心肌细胞慢血流复流及无血流复流的主要原因[11-13]。
通过对上述四项指标术前及术后的变化分析认为，冠脉介入手术对冠脉血管内皮造成的损伤是导致血清炎性因子升高的原因之一，而IL-6水平的升高间接导致MMP-9水平的增加，IL-6、IL-10、hs-CRP水平的升高直接表明患者体内炎症反应的加重，而MMP-9水平的增加则可间接表明患者冠脉硬化斑块发生破裂的风险，也就是说MMP-9水平的升高意味着冠脉介入治疗后患者安全性的降低。因此临床应重视监测冠脉介入术患者围手术期血清炎性相关因子水平的变化，可通过改善介入手术操作以及药物干预等方面预防炎性因子水平的升高，避免介入手术恶性结局的发生[14，15]。
综上所述，冠脉介入治疗可导致不稳定型心绞痛冠心病患者血清炎性因子水平的升高，主要与手术医源性创伤及患者心肌细胞损伤有关，临床应重视冠脉介入术后炎性因子水平的升高。
[参考文献]
[1] 王银娣，曹云，崔琪，等. 稳心颗粒（无糖型）对不稳定型心绞痛患者冠脉介入治疗后炎性因子水平的影响[J]. 西部中医药，2013，26（7）：23-25.
[2] 臧贵明，何疆春，王杰，等. 心绞痛患者血清Hcy含量及其与冠脉病变程度、血清炎性因子水平的关系[J]. 海南医学，2015，26（22）：3301-3303.
[3] 邢聪慧. 心绞痛患者血清炎性因子的变化及临床意义[D].青岛大学，2010.
[4] 邢聪慧，管军，王旭，等. 心绞痛病人血清炎性因子的变化及其临床意义[J]. 齐鲁医学杂志，2010，25（4）：324-326.
[5] 李晓涛，夏岳，郭喜朝，等. 不稳定型心绞痛病人血清炎性因子水平[J]. 岭南心血管病杂志，2006，12（6）：392-394. [6] 齐炜，齐宏. 通心络胶囊治疗冠心病心绞痛64例临床观察[J]. 中国民族医药杂志，2010，24（2）：127-128.
[7] 沈寒蕾，肖常青，庞翠军. 2 型糖尿病肾病患者同型半胱氨酸与炎性因子的相关性研究[J]. 现代预防医学，2012，39（18）：4868-4870.
[8] EI Oudi M，Bouguerra C，Aouni Z，et al. Homocysteine and inflammatory biomarkers plasma levels， and severity of acute coronary syndrome[J]. Ann Biol Clin （Paris），2011， 69（2）：175-180.
[9] 鞠延玲，鲍百丽. 冠心病患者T 淋巴细胞亚群同型半胱氨酸与疾病的相关性[J]. 中国老年学杂志，2014，34（7）：2432-2434.
[10] Alam N，Khan HI，Chowdhury AW，et al. Elevated serum homocysteine level has a positive correlation with serum cardiac troponin I in patients with acute myocardial infarction[J]. Bangladesh Med Res Counc Bull，2012，38（1）：9-13.
[11] 黄文蔚，陈志强. 冠心病患者血清Hcy、Lp-a、UA水平变化及意义[J]. 山东医药，2013，53（3）：63-65.
[12] 段厚全，王鹤. LDL-C、LP-a 与Hcy 联合检测在冠心病诊治中的应用[J]. 海南医学，2015，26（10）：1463-1466.
[13] Yurtdas M，zcan IT，Seyis AS，et al. Plasma homocysteine is associated with ischemic findings without organic stenosis in patients with slow coronary flow[J]. J Cardiol，2013，61（2）：138-143.
[14] 李腊秀，廖经忠. 同型半胱氨酸与冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性研究[J]. 中国现代医学杂志，2010， 20（12）：1802-1804.
[15] Rasmi Y，Mehraban K，Sadreddini M，et al. Lack of significant association between Helicobacter pylori infection and homocysteine levels in patients with cardiac syndrome X[J]. Cardiol J，2012，19（5）：466-469.
（收稿日期：2015-11-28）
[关键词] 冠脉介入治疗；不稳定型心绞痛；冠心病；血清炎性因子
[中图分类号] R541.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）07-0069-03
[Abstract] Objective To discuss the influence of coronary artery intervention on serum inflammatory factor levels in patients with unstable angina pectoris coronary heart disease. Methods A total of 38 patients with unstable angina pectoris coronary heart disease who were given coronary artery intervention in our hospital from June 2014 to June 2015 were selected. All patients were confirmed as unstable angina pectoris coronary heart disease with indications of intervention surgery by radiography， iconography， and ECG. Peripheral blood samples of all patients were collected at 6h before intervention， and 6 h and 24 h after intervention， and the levels of serum inflammatory factors were detected， especially the levels of IL-6， IL-10， hs-CRP， and MMP-9. Results The levels of IL-6， IL-10， hs-CRP， and MMP-9 were significantly higher at 6 h after intervention than those at 6 h before operation in all patients （P<0.05）. The levels of IL-6， IL-10， hs-CRP， and MMP-9 were significantly lower at 24 h after intervention than those at 6 h after intervention， but still evidently higher than those at 6 h before operation in all patients（P<0.05）. Conclusion Coronary artery intervention can lead to enhancement of serum inflammatory factor levels in patients with unstable angina pectoris coronary heart disease， which is mainly related to iatrogenic trauma in surgery and myocardial cell injury of patients， and should be paid attention in clinical practice.
[Key words] Coronary artery intervention； Unstable angina pectoris； Coronary heart disease； Serum inflammatory factor
随着近年来全球老龄化进程的加剧，以及人们生活饮食习惯的转变，冠心病发病率逐年递增，已成为威胁人类生命健康安全的主要心血管疾病。冠脉介入治疗已成为近年来临床治疗不稳定型心绞痛的主要手段，并且临床可基于介入手术开展其他类型的冠脉硬化、心绞痛治疗手段，但冠脉介入治疗存在一定程度的医源性创伤，介入治疗可能会对患者的冠状动脉血管内膜产生不同程度的损伤，诱发冠脉闭塞或继发性狭窄等不良临床结局，尽管近年来药物洗脱支架的应用降低了冠脉再狭窄的发生率，但远期仍存在一定的支架内血栓形成风险[1-3]。本研究为研究冠脉介入治疗对患者冠脉血管内膜的影响，探讨冠脉介入治疗对不稳定型心绞痛冠心病患者血清炎性因子水平的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 筛选2014年6月～2015年6月我院收治的不稳定型心绞痛冠心病患者38例，作为研究对象。所有患者均拟行冠脉介入治疗术，符合冠脉介入治疗手术指征，所有患者对本组研究完全知情同意，已通过我院伦理道德委员会审核。其中男21例，女17例，年龄56～78岁，平均（66.7±4.5）岁，病程5～20年，平均（11.5±2.3）年，合并有高血压18例，高脂血症19例，糖尿病9例。
1.2 研究方法
所有患者冠脉介入治疗均在同一医疗小组下完成，冠脉造影评价应用定量冠状动脉造影系统，分别于术前6 h、术后6 h、术后24 h采集患者外周静脉血5 mL进行血清炎性因子水平检测，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）及金属蛋白酶-9（MMP-9），检测方法严格按照试剂盒说明书进行，试剂选用Abcam公司生产的试剂盒。
1.3 观察指标
检测并比较所有患者术前6 h、术后6 h及术后24 h血清IL-6、IL-10、hs-CRP及MMP-9水平，分析冠脉介入治疗对不稳定型心绞痛冠心病患者血清炎性因子水平的影响。
1.4 统计学处理
采用IBM SPSS19统计学软件进行分析。计量资料以（x±s）表示，不同时点计量资料比较需先行方差分析，再两两进行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
比较所有患者术前6 h、术后6 h及术后24 h血清炎性因子水平可知，所有患者术后6 h IL-6、IL-10、hs-CRP及MMP-9水平明显较术前6 h升高，差异具有统计学意义（P<0.05）；术后24 h IL-6、IL-10、hs-CRP及MMP-9水平较术后6 h明显降低，但仍明显高于术前6 h，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
3 讨论
随着近年来临床微创外科技术的不断发展，冠脉介入治疗已被广泛应用于冠心病的治疗中，并且多数的临床大样本研究炎症冠脉介入治疗具有良好的疗效与安全性，但事实上并不是所有患者进行冠脉介入手术均能获得良好的临床疗效，患者可因冠脉介入后心肌再灌注效果不理想或无灌注导致治疗的失败[4，5]。临床调查结果显示导致冠脉介入手术失败的原因较为复杂，其中介入手术操作自身导致患者全身性应激反应是主要原因之一，因而研究冠脉介入患者术前及术后血清炎性因子水平的变化对提高冠脉介入治疗效果及安全性具有重要意义[6-8]。
本研究结果显示，所有患者术后6 h IL-6、IL-10、hs-CRP及MMP-9水平明显较术前6 h升高，并且术后24 h IL-6、IL-10、hs-CRP及MMP-9水平较术后6 h明显降低，但仍明显高于术前6 h，差异有统计学意义。通过实验回顾分析可知，炎性反应过程中MMP主要是由巨噬细胞分泌，其功能较为复杂、多样，临床研究证实MMP可参与动脉粥样硬化的形成，并且具有促进血管平滑肌增殖与迁移的作用，同时MMP还可导致动脉粥样硬化斑块的不稳定型，临床实验证实高水平的MMP指标可导致硬化斑块表面纤维帽的分解，进而导致斑块易发生破裂出血；而IL-6、IL-10水平作为免疫调节中重要的细胞因子，其对体液免疫与细胞免疫均具有明显的调节作用，使人体内抗组织损伤与感染的重要炎性因子之一，分析认为术后IL-6、IL-10水平的升高主要与介入手术对患者冠脉血管内皮细胞的损伤程度有关，并且IL-6具有巨噬细胞活性的促进作用，进而间接影响患者MMP的合成与分泌，增加动脉硬化斑块的不稳定性[9，10]。hs-CRP是目前人体内全身炎症反应中最为具有标志性的敏感指标之一，其生理作用为促进血小板的凝集，通过刺激血管内皮细胞分泌、产生细胞间粘附因子而促进细胞生成纤维蛋白质，并且由于血小板、白细胞的凝集作用以及纤维蛋白质的生成极易导致管腔内血栓的形成，因此目前多数学者认为hs-CRP水平的升高，是冠脉介入术后心肌细胞慢血流复流及无血流复流的主要原因[11-13]。
通过对上述四项指标术前及术后的变化分析认为，冠脉介入手术对冠脉血管内皮造成的损伤是导致血清炎性因子升高的原因之一，而IL-6水平的升高间接导致MMP-9水平的增加，IL-6、IL-10、hs-CRP水平的升高直接表明患者体内炎症反应的加重，而MMP-9水平的增加则可间接表明患者冠脉硬化斑块发生破裂的风险，也就是说MMP-9水平的升高意味着冠脉介入治疗后患者安全性的降低。因此临床应重视监测冠脉介入术患者围手术期血清炎性相关因子水平的变化，可通过改善介入手术操作以及药物干预等方面预防炎性因子水平的升高，避免介入手术恶性结局的发生[14，15]。
综上所述，冠脉介入治疗可导致不稳定型心绞痛冠心病患者血清炎性因子水平的升高，主要与手术医源性创伤及患者心肌细胞损伤有关，临床应重视冠脉介入术后炎性因子水平的升高。
[参考文献]
[1] 王银娣，曹云，崔琪，等. 稳心颗粒（无糖型）对不稳定型心绞痛患者冠脉介入治疗后炎性因子水平的影响[J]. 西部中医药，2013，26（7）：23-25.
[2] 臧贵明，何疆春，王杰，等. 心绞痛患者血清Hcy含量及其与冠脉病变程度、血清炎性因子水平的关系[J]. 海南医学，2015，26（22）：3301-3303.
[3] 邢聪慧. 心绞痛患者血清炎性因子的变化及临床意义[D].青岛大学，2010.
[4] 邢聪慧，管军，王旭，等. 心绞痛病人血清炎性因子的变化及其临床意义[J]. 齐鲁医学杂志，2010，25（4）：324-326.
[5] 李晓涛，夏岳，郭喜朝，等. 不稳定型心绞痛病人血清炎性因子水平[J]. 岭南心血管病杂志，2006，12（6）：392-394. [6] 齐炜，齐宏. 通心络胶囊治疗冠心病心绞痛64例临床观察[J]. 中国民族医药杂志，2010，24（2）：127-128.
[7] 沈寒蕾，肖常青，庞翠军. 2 型糖尿病肾病患者同型半胱氨酸与炎性因子的相关性研究[J]. 现代预防医学，2012，39（18）：4868-4870.
[8] EI Oudi M，Bouguerra C，Aouni Z，et al. Homocysteine and inflammatory biomarkers plasma levels， and severity of acute coronary syndrome[J]. Ann Biol Clin （Paris），2011， 69（2）：175-180.
[9] 鞠延玲，鲍百丽. 冠心病患者T 淋巴细胞亚群同型半胱氨酸与疾病的相关性[J]. 中国老年学杂志，2014，34（7）：2432-2434.
[10] Alam N，Khan HI，Chowdhury AW，et al. Elevated serum homocysteine level has a positive correlation with serum cardiac troponin I in patients with acute myocardial infarction[J]. Bangladesh Med Res Counc Bull，2012，38（1）：9-13.
[11] 黄文蔚，陈志强. 冠心病患者血清Hcy、Lp-a、UA水平变化及意义[J]. 山东医药，2013，53（3）：63-65.
[12] 段厚全，王鹤. LDL-C、LP-a 与Hcy 联合检测在冠心病诊治中的应用[J]. 海南医学，2015，26（10）：1463-1466.
[13] Yurtdas M，zcan IT，Seyis AS，et al. Plasma homocysteine is associated with ischemic findings without organic stenosis in patients with slow coronary flow[J]. J Cardiol，2013，61（2）：138-143.
[14] 李腊秀，廖经忠. 同型半胱氨酸与冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性研究[J]. 中国现代医学杂志，2010， 20（12）：1802-1804.
[15] Rasmi Y，Mehraban K，Sadreddini M，et al. Lack of significant association between Helicobacter pylori infection and homocysteine levels in patients with cardiac syndrome X[J]. Cardiol J，2012，19（5）：466-469.
（收稿日期：2015-11-28）