论文部分内容阅读
目的
观察阿司匹林对乳腺癌干细胞及乳腺癌细胞干性表型的影响。
方法干细胞培养基筛选培养4T1干细胞微球体,流式细胞技术或免疫荧光检测ALDH1和SOX2的表达;体内成瘤实验鉴定4T1干细胞微球体体内成瘤能力。阿司匹林处理4T1干细胞微球体,流式细胞技术检测凋亡比例,Western印迹检测凋亡相关蛋白的表达。阿司匹林处理体外培养的4T1细胞,流式细胞技术检测ALDH1;Western印迹检测干性基因的表达;干细胞培养基培养处理后的4T1细胞,观察并记录成球能力。建立动物模型,观察阿司匹林对4T1干细胞微球体体内生长的抑制作用。
结果4T1干细胞微球体鉴定结果显示,ALDH1阳性表达率可达78.55%,干性基因ALDH1,SOX2的表达阳性;体内成瘤实验结果示:4T1干细胞微球体1×102细胞数体内成瘤率达75%,普通细胞不成瘤。阿司匹林处理4T1干细胞微球体后,其凋亡比例上升,早期凋亡由0.36%上升至21.61%,晚期凋亡比例由4.21%上升至21.38%。细胞水平发现,阿司匹林下调4T1细胞ALDH1及干性基因SOX2, OCT4,NANOG的表达,成球能力受到抑制。动物模型研究发现,阿司匹林对4T1干细胞微球体体内生长的抑制作用呈现剂量依赖性。
结论阿司匹林通过诱导肿瘤干细胞凋亡而下调乳腺癌干性从而发挥抑制乳腺癌生长的作用。