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目的
制备载Fe3O4可降解液固相变型聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)原位植入物,在超声引导下注入裸鼠肿瘤模型内,观察其在交变磁场下对裸鼠SMMC-7721人肝癌的磁热治疗效果。
方法制备含10% Fe3O4-PLGA原位植入物,取50 μl Fe3O4-PLGA-N-甲基吡咯烷酮(NMP)凝胶注入昆明小鼠皮下,并连续2个月观察材料的降解情况,同时记录昆明小鼠体质量变化。取注入材料昆明鼠的心、肝、脾、肺、肾组织行HE染色和普鲁士蓝染色。取离体牛肝,切成2 cm×2 cm×2 cm立方体,注入50 μl Fe3O4-PLGA-NMP凝胶,待相变后,分别加热1、2、3、4、5 min,剖开观察消融范围,行HE染色。在超声引导下向荷瘤裸鼠肿瘤内注入50 μl Fe3O4-PLGA-NMP材料后行微-CT检查,随后将裸鼠分为治疗组和对照组;治疗组磁热治疗3 min,对照组不进行磁热治疗,治疗后每日观察肿瘤的生长情况。
结果Fe3O4-PLGA-NMP植入物可降解性实验表明经皮下注射的材料2个月后经肝脾逐渐代谢消失,且昆明小鼠生命状态良好。牛肝消融实验观察到50 μl Fe3O4-PLGA植入物消融直径可达(1.46±0.11)cm,HE染色显示牛肝消融的部分发生凝固性坏死。Fe3O4-PLGA凝胶相变实验表明,材料注入肿瘤遇水后可迅速发生液固相变,可在超声和CT监测下显示相变过程。肿瘤消融后治疗组肿瘤大体形态显示,于治疗后第2天肿瘤开始脱落、结痂,15 d后创面开始愈合,肿瘤组织完全消失;对照组肿瘤大小无变化。
结论超声可视下可降解Fe3O4-PLGA原位植入物结合磁感应热消融技术能有效地消融裸鼠SMMC-7721人肝癌。