研究蛋白酪氨酸激酶和蛋白酪氨酸磷酸酶及蛋白激酶C（PKC）在三氧化二砷（As₂ O₃）调控白血病细胞和人脑皮层神经元凋亡中的作用，观察AS₂ O₃对人脑皮层神经元和白血病细胞的胞浆游离钙（[Ca²⁺]i）浓度的影响。

用Fluo-3/AM荧光探针标记人白血病细胞和人脑皮层神经元[Ca²⁺ ]i，激光共聚焦显微镜实时测定不同浓度A_S2 O₃干预后[Ca²⁺ ]i的变化并观察蛋白酪氨酸激酶和磷酸酶抑制剂对[Ca²⁺ ]i变化的影响。磷基转移法测定细胞膜和胞浆的PKC活性。琼脂糖凝胶电泳法观察细胞DNA的片段化。

1 µmol / L的As₂ O₃使NB4细胞的[Ca²⁺ ] i明显增高，而对人脑皮层神经元[Ca²⁺]i影响不明显。2 µmol/L以上的As₂O₃引起两种细胞[Ca²⁺]i增高，此作用被磷酸酶抑制剂钒酸盐呈浓度依赖性促进，被蛋白酪氨酸激酶抑制剂金雀异黄素呈浓度依赖性抑制,2,5,10 µmol/L钒酸盐作用240 s时NB4细胞的[Ca²⁺ ] i总增加率分别为（6.5 ± 2.3）%，（21.7 ±2.1）%和（49.2 ±2.5）%；人脑皮层神经元为（6.7 ± 2.1）%，（19.4 ± 2.5）%和（52.3 ±2.7）%；2,5 10 µmol/L金雀异黄素作用240 s时NB4细胞的总抑制率分别为（6.7 ±2.9）% , （25.6 ±2.5）%和（52.2±3.5）%;人脑皮层神经元为（7.8±3.1）%，（18.1±2.8）%和（51.3 ±3.3）%。1µmol / L的人s₂O₃体外干预3 h,NB4细胞PKC活性开始明显升高，并随时间延长持续升高，24 h出现明显的DNA的片段化；而人脑皮层神经元无明显的PKC活性升高和DNA片段化。2 µmol / L As₂ O₃体外干预6 h，人脑皮层神经元PKC活性升高，24 h出现DNA的片段化。

蛋白酪氨酸磷酸化和去磷酸化参与了As₂ O₃诱导凋亡的非特异性信号转导，同时涉及PKC的活化。As₂ O₃触发[Ca²⁺ ]i升高与PKC的持续活化有关。白血病细胞和人脑皮层神经元对As₂ O₃的耐受程度有剂量差异。