【摘 要】
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背景：达格列净是钠-葡萄糖共转运蛋白2的抑制剂，可以通过调节糖代谢和抑制炎症改善内皮细胞功能，从而延缓动脉粥样硬化的进展。目的：观察达格列净对氧化低密度脂蛋白诱导的内皮细胞焦亡和内皮功能障碍的影响。方法：将人脐静脉内皮细胞分为3组：对照组不进行任何干预，模型组加入氧化低密度脂蛋白处理24 h，达格列净组在加入氧化低密度脂蛋白的基础上给予达格列净干预24 h,CCK-8检测内皮细胞增殖活性，ELIS
【机 构】
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贵州医科大学附属医院心血管内科贵州医科大学医学科学研究所
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（81660083）,项目负责人：刘大男； 贵州省科技创新人才团队项目[（2020）5014],项目负责人：刘大男； 贵州省“百”层次创新型人才培养计划项目[（2015）4026],项目负责人：刘大男；
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背景：达格列净是钠-葡萄糖共转运蛋白2的抑制剂，可以通过调节糖代谢和抑制炎症改善内皮细胞功能，从而延缓动脉粥样硬化的进展。目的：观察达格列净对氧化低密度脂蛋白诱导的内皮细胞焦亡和内皮功能障碍的影响。方法：将人脐静脉内皮细胞分为3组：对照组不进行任何干预，模型组加入氧化低密度脂蛋白处理24 h，达格列净组在加入氧化低密度脂蛋白的基础上给予达格列净干预24 h,CCK-8检测内皮细胞增殖活性，ELISA检测细胞培养上清液中细胞间黏附分子1、血管细胞黏附分子1和单核细胞趋化蛋白1水平；硝酸还原酶法检测细胞一氧化氮水平；Hoechst 33342/PI荧光双染和乳酸脱氢酶释放实验检测内皮细胞焦亡情况和焦亡特征；Western blot检测内皮细胞焦亡因子NLRP3、caspase-1、GSDMD、白细胞介素18和白细胞介素1β蛋白表达。结果与结论：（1）氧化低密度脂蛋白可以导致内皮细胞焦亡和功能障碍；（2）与对照组相比，模型组细胞活性和一氧化氮水平下降（P ＜0.05），而乳酸脱氢酶、细胞间黏附分子1、血管细胞黏附分子1以及单核细胞趋化蛋白1显著增多（P ＜0.05）；与模型组相比，达格列净组细胞活性和一氧化氮水平明显增加（P ＜0.05），而乳酸脱氢酶、细胞间黏附分子1、血管细胞黏附分子1以及单核细胞趋化蛋白1显著下降（P ＜0.05）;（3）与模型组相比，达格列净组细胞焦亡率以及焦亡因子NLRP3、caspase-1、GSDMD、白细胞介素18和白细胞介素1β蛋白表达明显减少（P ＜0.05）;（4）以上结果表明，达格列净可以抑制氧化低密度脂蛋白诱导的内皮细胞焦亡并改善内皮细胞功能障碍。
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