大豆异黄酮调节Nrf2/HO-1信号通路对多囊卵巢综合征大鼠卵巢组织损伤的影响

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目的 基于核因子E2相关因子2(nuclear factor-E2-related factor 2, Nrf2)/血红素加氧酶1(heme oxygenase 1, HO-1)通路探究大豆异黄酮(soy isoflavones, SIF)对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)大鼠卵巢组织损伤的保护作用。方法 雌性SD大鼠采用来曲唑(1 mg·kg-1)诱导建立PCOS模型,实验分为对照组、PCOS组、低剂量SIF组(L-SIF组50 mg·kg-1)、高剂量SIF组(H-SIF组100 mg·kg-1)和SIF+ML385组(SIF 100 mg·kg-1+Nrf2抑制剂ML385 30 mg·kg-1),每组12只。各组给予相应的药物进行干预,每日1次,连续干预4周。检测各组大鼠体重、空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、空腹胰岛素(fasting insulin, FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment for insulin resistance, HOMA-IR);检测血清睾酮(testosterone, T)、雌二醇(estradiol, E2)、促卵泡激素(follicle stimulating hormone, FSH)和促黄体激素(luteinizing hormone, LH)水平以及卵巢组织谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GPx)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)和过氧化氢酶(catalase, CAT)活性,计算LH/FSH比值;HE染色观察卵巢组织病理学改变,并计数囊性卵泡和黄体的数量;TUNEL染色观察卵巢组织细胞凋亡,计算凋亡指数(AI);Western blot检测卵巢组织Nrf2、HO-1蛋白表达。结果 与PCOS组相比,L-SIF组和H-SIF组体重、FBG、FINS水平和HOMA-IR、T、LH水平以及LH/FSH比值、囊性卵泡数量、AI降低,E2水平、卵巢组织GPx、SOD、CAT活性和黄体数量以及Nrf2、HO-1蛋白水平升高,且H-SIF组优于L-SIF组;ML385可抑制Nrf2/HO-1通路的激活,明显减弱SIF对PCOS大鼠卵巢组织损伤的保护作用。结论 SIF可能通过激活Nrf2/HO-1通路,抑制氧化应激,减轻PCOS大鼠卵巢组织损伤。
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