目的 比较唑来膦酸与顺铂异序联合对肺腺癌A549细胞的抑制作用.方法 按照唑来膦酸和顺铂药物处理的不同顺序将肺腺癌A549细胞分为4组(唑来膦酸和顺铂的药物浓度分别为1.560 0 mmol/L和0.312 5mg/L):(1)A组(对照组):肺腺癌A549细胞常规培养,不作药物处理;(2)B组(同时用药组):同时加入唑来膦酸和顺铂孵育48 h;(3)C组(顺铂+唑来膦酸组):顺铂孵育24 h后,加入唑来膦酸孵育24 h;(4)D组(唑来膦酸+顺铂组):唑来膦酸孵育24 h后,加入顺铂孵育24 h.采用噻唑蓝(MTT)法检测各组细胞体外增殖水平;膜联蛋白V(Annexin V)/碘化丙锭(PI)双染色法检测各组细胞凋亡;实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)法检测各组细胞DNA损伤检查点蛋白调节因子1(MDC1)、DNA切除修复交叉互补基因1(ERCC1)和受体相关蛋白80(RAP80)基因mRNA的表达.结果 A、B、C、D组细胞生长抑制率分别为0、(39.16±4.94)％、(46.94±3.45)％、(38.43±4.84)％,B、C、D组均显著高于A组(P＜0.05),B、D组均显著低于C组(P＜0.05);各组细胞凋亡率分别为(0.53±0.15)％、(32.3±0.50)％、(36.53±0.31)％、(29.33±2.48)％,B、C、D组均显著高于A组(P＜0.05),B、D组均显著低于C组(均P ＜0.05);B、C、D组细胞中MDC1和RAP80基因mRNA的表达(0.374±0.022和1.127±0.018、0.320±0.023和1.036±0.0279.416±0.016和1.181±0.041)均显著低于A组(0.677±0.028和1.548±0.038-P＜0.05),且B、D组均显著高于C组(P＜0.05);各组细胞ERCCl基因mRNA表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 顺铂联合唑来膦酸可抑制肺癌A549细胞的增殖,诱导其凋亡,并有顺序依赖性,以顺铂序以唑来膦酸效果更显著;其作用可能与下调MDC1和RAP80基因mRNA表达有关。