【摘 要】
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本文旨在为胃癌术前经内镜注射局部化疗研制一种具有良好稳定性、高药物含量和显著肿瘤细胞靶向性的叶酸修饰磷脂包被紫杉醇纳米晶(PTX NC@FA).以“从小到大”法继以超声法制备PTX NC@FA,考察其颗粒形态、粒径分布、ζ-乒电位、药物含量、叶酸修饰磷脂(FA-DSPE-PEG2000)含量、晶型特征、稳定性、体外释放行为、对人胃癌细胞株SGC-7901的细胞毒性及在裸鼠SGC-7901皮下肿瘤模型两种不同肿瘤大小(瘤体积100 mm3或300 mm3)情况下单次瘤旁给药的缩瘤效果.动物实验经复旦大学药学
【机 构】
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复旦大学药学院,智能化递药教育部重点实验室,上海201203;复旦大学附属华山医院普外科,上海200040
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本文旨在为胃癌术前经内镜注射局部化疗研制一种具有良好稳定性、高药物含量和显著肿瘤细胞靶向性的叶酸修饰磷脂包被紫杉醇纳米晶(PTX NC@FA).以“从小到大”法继以超声法制备PTX NC@FA,考察其颗粒形态、粒径分布、ζ-乒电位、药物含量、叶酸修饰磷脂(FA-DSPE-PEG2000)含量、晶型特征、稳定性、体外释放行为、对人胃癌细胞株SGC-7901的细胞毒性及在裸鼠SGC-7901皮下肿瘤模型两种不同肿瘤大小(瘤体积100 mm3或300 mm3)情况下单次瘤旁给药的缩瘤效果.动物实验经复旦大学药学院实验动物伦理委员会批准.结果 表明,PTX NC@FA呈短棒状,平均粒径为175.3±2.5 nm(多分散指数0.17±0.02),ζ-电位为-2.5±0.2 mV,PTX含量为(28.23±0.74)％(w/w),FA-DSPE-PEG2000含量为(4.40±0.60)％(w/w),在磷酸盐缓冲液或含血清磷酸盐缓冲液中均能稳定至少4天,可在96h内缓慢释放药物.PTX NC@FA对SGC-7901细胞的IC50显著低于无叶酸修饰纳米晶.单次瘤旁注射(20 mg.kg-1)后,PTX NC@FA抑瘤效果显著优于无叶酸修饰纳米晶和市售紫杉醇注射液(Taxol).荷小肿瘤体积裸鼠(100 mm3)给药12天后,PTX NC@FA组7只动物肿瘤均完全消失,抑瘤率100％.荷大肿瘤体积裸鼠(300 mm3)给药12天后,PTX NC@FA组7只动物中的3只肿瘤完全消失,剩余4只瘤体亦缩小,抑瘤率约90％.结果 提示,PTX NC@FA具有良好应用潜力,有望用于术前缩小肿瘤,增加保胃机会,提高患者的术后生存质量.
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