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目的：建立伯氏疟原虫青蒿素抗性、氯喹抗性鼠疟模型，考察伯氏疟原虫青蒿素抗性鼠疟与氯喹抗性鼠疟对青蒿素类药物疗效差异。方法：伯氏疟原虫常规株经青蒿素逐量递增给药法连续培养16代，建立伯氏疟原虫青蒿素抗性株鼠疟模型；比较伯氏疟原虫青蒿素抗性鼠疟与氯喹抗性鼠疟对青蒿素类药物疗效差异。抗疟药效实验采用四天抑制给药法，采血镜检药后24小时原虫血症密度、转阴率及28天治愈率。结果：五种抗疟药分别对氯喹抗性鼠疟及青蒿素抗性鼠疟治疗，24h原虫血症密度均有明显差异（P0.005）；复方蒿甲醚对氯喹抗性鼠疟药后24h的疗效优于氯喹（P<0.05），对青蒿素抗性鼠疟药后24h的疗效优于本芴醇。复方蒿甲醚及蒿甲醚对氯喹抗性鼠疟28天治愈率分别为50%和100%，对青蒿素抗性鼠疟28天治愈率分别为70%和100%。结论：伯氏疟原虫青蒿素抗性鼠疟对青蒿素类药物疗效普遍差，而氯喹抗性鼠疟对青蒿素类药物疗效较好。