论文部分内容阅读
[摘要] 目的 探讨白细胞介素8（IL-8）与白细胞介素17（IL-17）在甲状腺癌患者血清中的表达水平及临床意义。方法 选择我院普外科2013年4月～2015年4月期间的60例甲状腺肿瘤患者为研究对象。采用ELISA的方法检测不同分期甲状腺癌患者血中的IL-8、IL-17的表达，并分析其与肿瘤分期、淋巴转移等可能存在的关系。 结果 与正常对照组比较，甲状腺癌组患者血清IL-8、IL-17 含量明显升高，差异具有统计学意义（P<0.05）；在甲状腺癌组中随着肿瘤分期的增加，血清IL-8、IL-17 含量明显升高（P<0.05）；经相关性分析结果显示，患者血清IL-8和IL-17的含量变化与甲状腺癌的组织病理分期、肿瘤恶性程度、淋巴转移等均呈正相关（P<0.05）。 结论 IL-8、IL-17与甲状腺癌发病、分化程度及进展密切相关。
[关键词] 甲状腺癌；白细胞介素-8；白细胞介素-17；相关性
[中图分类号] R576 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2015）32-0011-03
[Abstract] Objective To study serum IL-8，IL-17 levels and clinical significance in patients with thyroid cancer. Methods From April 2013 to April 2015， 60 cases of thyroid cancer patients were selected as the research object. The level of serum IL-8， IL-17 were deteced by ELISA， and the level of serum IL-8， IL-17 and age， course of the disease， malignant degree of thyroid carcinoma， pathologic stage， lymphatic metastasis and so on were analyzed by correlation analysis. Results The serum levels of IL-8 and IL-17 in thyroid cancer group were significantly higher than those of patients in the control group（P<0.05）. With the decrease of differentiated thyroid cancer， serum level of IL-8 and IL-17 were increasing， and the comparison between two groups had statistical difference （P<0.05）. Serum levels of IL-8， IL-17 were positive correlated with malignant degree of thyroid carcinoma， pathological staging， lymphatic metastasis and so on （P<0.05）. Conclusion IL-8 and IL-17 show high expression in thyroid cancer patients serum. And they are closely related to thyroid cancer incidence，degree of differentiation and development.
[Key words] Thyroid cancer； IL-8； IL-17； Correlation
甲状腺癌是一种常见的内分泌肿瘤，近年来发病率呈现上升趋势，对患者健康造成严重危害[1]，如果能早期诊断出甲状腺癌并尽快开展相应的治疗，就可以有效地提高肿瘤的治疗效果，改善预后。白细胞介素（IL）家族是由免疫细胞、基质细胞等活化后合成并分泌的一类重要细胞因子，主要在炎症反应及免疫反应中起到调控的作用。白细胞介素8（Interleudin-8，IL-8）作为一种趋化因子，能选择性地引导白细胞亚群的定向游走和组织内集聚，不仅与炎症性疾病有关，而且与肿瘤有密切的关系[2]。而IL-17是一种重要的促炎因子，不仅在炎症反应过程中起作用，在肿瘤中也有表达[3-4]。本研究主要通过对甲状腺癌患者及其健康体检者血清进行检测，明确血清IL-8和IL-17的含量，经与临床资料相关性分析后，探讨其与甲状腺癌发生及发展的关系，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
随机选取我院普外科2013年4月～2015年4月期间接受住院治疗的甲状腺癌患者60例，其中男34例，女26例，年龄36～64岁，平均（51.3±12.1）岁，所有病例由我院病理科经病理切片确诊，血液标本均在患者接受手术及放化疗治疗前采集。甲状腺癌患者TNM病理分期依据UICC第6版的分期标准[5]，其中Ⅰ期患者18例，Ⅱ期患者20例，Ⅲ期患者13例，Ⅳ期患者9例。另以同时期我院的健康体检者为对照组，共58例，其中男30例，女28例，年龄37～63岁。纳入标准：35～65岁；符合相关疾病的诊断标准；无其他严重疾病。排除标准：近期有精神疾病史；糖尿病者；急性感染者；有酒精药物滥用史以及未完成随访的患者等。所有标本的采集均获得受试者的同意并签署了知情同意书。两组在体重指数、性别构成比、年龄等方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 标本采集 所有患者及健康体检者均在清晨空腹状态下抽取外周静脉血5 mL，3500 r/min离心10 min后，提取上清液，在-80℃冰箱中保存待测。 1.2.2 检测方法 用酶联免疫吸附法（ELISA）对所有血清标本进行IL-8、IL-17的检测，ELISA试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司。操作步骤以ELISA检测试剂盒说明书为准。
1.3 统计学处理
采用SPSS19.0统计学软件，计量资料以（x±s）表示，两组间数据采用t检验，多组间采用单因素方差分析，各资料间相关性采用Pearson相关性分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组血清IL-8、IL-17水平比较
甲状腺癌组血清IL-8、IL-17水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 不同TNM分期甲状腺癌患者血清IL-8、IL-17水平比较
不同甲状腺癌分期的血清标本IL-8和IL-17的表达水平差异有统计学意义（P<0.05）。且血清标本IL-8和IL-17的表达是随着甲状腺癌TNM分期的增加而呈上升趋势。见表2。
2.3 血清IL-8和IL-17与肿瘤分期等资料的相关性分析
将血清IL-8和IL-17与肿瘤分期等资料进行相关性分析，结果显示IL-8和IL-17均与甲状腺癌的恶性程度、淋巴转移程度、TNM分期呈正相关（P<0.05）；而与年龄及病程相关性不大（P>0.05）。见表3。
3 讨论
甲状腺癌发病机制复杂，与多种因素存在关联，近些年来发病率一直呈现上升趋势[6]。研究表明炎症反应、免疫反应参与了恶性肿瘤的发生及发展[7-10]。IL是一种重要的细胞因子，在炎症发生、转归过程以及肿瘤的进展中都起到非常重要作用。IL-8和IL-17是常见的细胞因子，研究表明它们在许多恶性肿瘤发病过程中起到重要作用[11-14]。本研究主要检测甲状腺癌患者IL-8、IL-17的表达情况，通过与临床资料的相关性分析，探讨IL-8、IL-17在甲状腺癌发病机制中可能起的作用。
IL-8是趋化因子CXC基因家族成员之一，通过激活中性粒细胞，起到趋化作用，参与炎症反应。研究表明IL-8在肿瘤发生、发展过程中起到了十分重要的作用[11]。它还和肿瘤发生的转移现象有关联，中性粒细胞在IL-8的趋化作用下，通过分泌明胶酶造成肿瘤周围组织如网状组织的破坏，进而促进了肿瘤浸润和肿瘤淋巴转移等的发生[15]。因此IL-8可作为判断肿瘤病变程度、预后甚至是肿瘤恶性程度的指标[16]。但IL-8是如何发挥作用还不明确，有待进一步探讨。
IL-17是白介素家族中研究较多的一种类型，它具有很强的生物学作用，在炎症反应的发生和进展中发挥重要的调节作用，是一种重要的炎症因子。研究资料显示，IL-17不仅与一些免疫性疾病的发病密切相关[17，18]，而且还与胃癌、食管癌、乳腺癌等恶性肿瘤的发病及进展亦密切相关，呈现出表达的异常[19，20]。
本研究结果显示，IL-8和IL-17含量均明显高于健康人群，且差异具有统计学意义，与Eytan等[1]报道基本一致，说明IL-8和IL-17的升高与甲状腺癌的发生有关。不同病理分期的肿瘤患者其血清IL含量会存在较大的差异[21]，研究结果显示甲状腺癌患者病理分期不同，血清IL-8和IL-17的含量也不同，差异具有统计学意义。而且两种细胞因子含量都是随着病理分期的增加而上升。结合相关性分析的结果，说明IL-8和IL-17在甲状腺癌疾病进展过程中发挥着一定的作用，影响了肿瘤的恶性程度。
IL-8和IL-17与病理分期、淋巴转移等相关情况的关联性分析显示，两者与甲状腺癌的淋巴转移情况、病理分期、恶性程度均呈正相关。由此可以判断它们可能参与了甲状腺癌发病、侵袭及转移的过程，在甲状腺癌发生及发展中起非常重要作用，是甲状腺癌发病及进展的危险因素。但它们具体如何参与到甲状腺癌变过程中目前还不明确，有待进一步的研究。不过由于IL-8、IL-17在甲状腺癌变过程中的重要作用，我们可以对一些甲状腺癌高危人群或甲状腺癌患者进行血清IL-8和IL-17含量进行检测，以提示甲状腺癌发病风险及进展，也可作为评判其疗效和预后的可靠指标之一。
综上所述，IL-8、IL-17在甲状腺癌患者血清中呈现高表达，与甲状腺癌发病、分化程度及淋巴转移密切相关，有关它们在甲状腺癌变过程中发挥的具体作用还有待于后续研究的发现。
[参考文献]
[1] Eytan E，Wang K，Miniowitz，Shemtov S，et al. Disassembly of mitotic checkpoint complexes by the joint action of the AAA-ATPase TRI P13 and p31（comet）[J]. Proc Natl Acad Sci USA，2014，111（33）：12019-12024.
[2] Bryan LR，Roselle J，Eisma BS，et al. Coexperssion of interleukin-8 recptor in head neck sequamous cell carcinoma[J]. Am J Surg，1997，174：507-511
[3] 杨春康，陈道达，许东坡，等. 结直肠癌组织趋化因子IL-8的表达[J]. 福建医科大学学报，2001，35（4）：336-339.
[4] Anderson IC，Mari SE，Broderick RF，et al. The angiogenic factor interleukin-8 is induced in nonsmall cell lung/pulmonary fibrob last coculture[J]. Cancer Res，2000，60（2）：269-272. [5] 成东华. 甲状腺癌的TNM分期[J]. 中国实用外科杂志，2004，24（10）：636.
[6] Maemura K，Natsugoe S，Takao S. Molecular mechanism of cholangio carcinoma carcinogenesis[J]. J Hepatobiliary Pancreat Sci，2014，21（10）：754-760.
[7] Morton LM，Onel K，Curtis RE，et al. The rising incidence of second cancers：Patterns of occurrence and identification of risk factors for children and adults[J]. Am Soc Clin Oncol Educ Book，2014：37：e57-67.
[8] 李俊，秦贵军，张颖辉，等. 1313例甲状腺癌患者甲状腺功能及其自身抗体变化[J]. 中华普通外科杂志，2013， 28（8）：631-632.
[9] 张英杰，林岩松，梁军，等. 甲状腺癌失分化机制的研究进展[J]. 中华核医学与分子影像杂志，2014，34（4）：327-330.
[10] Tretiakova MS，Bond SD，Wheeler D，et al. Heterochromatin protein 1expression is reduced in human thyroid malignancy[J]. Lab Invest，2014，94（7）：788-795.
[11] 周文鹏. IL-8在恶性肿瘤诊治及预后中的意义[J]. 国外医学（肿瘤学分册），2005，32（9）：681-684.
[12] Salama JK，Golden DW，Yom SS，et al. ACR Appropriateness Criteria thyroid carcinoma[J]. Oral Oncol，2014， 50（6）：577-586.
[13] Provatopoulou X，Georgiadou D，Sergentanis TN，et al. Interleukins as markers of inflammation in malignant and benign thyroid disease[J]. Inflamm Res，2014，63（8）： 667-674.
[14] Mabuchi K，Schneider AB. Thyroid gland：Do nuclear power plants increase the risk of thyroid cancer[J]. Nat Rev Endocrinol，2014，10（7）：385-387.
[15] Masure S，Proost P，Van Damm e J，et al. Purification and identification of 91-kDa neu trophi l gelatinase release by the activating pep tide interleukin-8[J]. Eur J Biochem，1991，198（2）：391-398
[16] Zhu W，Fang C，Gramtikoff K. Proteins and an inflammatory network expressed in colon tumors[J]. J Proteome Res，2011，10（5）：2129-2139.
[17] Salama JK，Golden DW，Yom SS，et al. ACR appropriateness criteria thyroid carcinoma[J]. Oral Oncol，2014，50（6）：577-586.
[18] 庄晓明. 肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6 和白细胞介素-2 受体与甲状腺肿瘤的相关性研究[J]. 中华实用诊断与治疗杂志，2010，24（1）：32-33，36.
[19] Provatopoulou X，Georgiadou D，Sergentanis TN，et al. Interleukins as markers of inflammation in malignant and benign thyroid disease[J]. Inflamm Res，2014，63（8）：667-674.
[20] Mabuchi K，Schneider AB. Thyroid gland：Do nuclear power plants increase the risk of thyroid cancer[J]. Nat Rev Endocrinol，2014，10（7）：385-387.
[21] Maemura K，Natsugoe S，Takao S. Molecular mechanism of cholangiocarcinoma carcinogenesis[J]. J Hepatobiliary Pancreat Sci，2014，21（10）：754-760.
（收稿日期：2015-08-31）
[关键词] 甲状腺癌；白细胞介素-8；白细胞介素-17；相关性
[中图分类号] R576 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2015）32-0011-03
[Abstract] Objective To study serum IL-8，IL-17 levels and clinical significance in patients with thyroid cancer. Methods From April 2013 to April 2015， 60 cases of thyroid cancer patients were selected as the research object. The level of serum IL-8， IL-17 were deteced by ELISA， and the level of serum IL-8， IL-17 and age， course of the disease， malignant degree of thyroid carcinoma， pathologic stage， lymphatic metastasis and so on were analyzed by correlation analysis. Results The serum levels of IL-8 and IL-17 in thyroid cancer group were significantly higher than those of patients in the control group（P<0.05）. With the decrease of differentiated thyroid cancer， serum level of IL-8 and IL-17 were increasing， and the comparison between two groups had statistical difference （P<0.05）. Serum levels of IL-8， IL-17 were positive correlated with malignant degree of thyroid carcinoma， pathological staging， lymphatic metastasis and so on （P<0.05）. Conclusion IL-8 and IL-17 show high expression in thyroid cancer patients serum. And they are closely related to thyroid cancer incidence，degree of differentiation and development.
[Key words] Thyroid cancer； IL-8； IL-17； Correlation
甲状腺癌是一种常见的内分泌肿瘤，近年来发病率呈现上升趋势，对患者健康造成严重危害[1]，如果能早期诊断出甲状腺癌并尽快开展相应的治疗，就可以有效地提高肿瘤的治疗效果，改善预后。白细胞介素（IL）家族是由免疫细胞、基质细胞等活化后合成并分泌的一类重要细胞因子，主要在炎症反应及免疫反应中起到调控的作用。白细胞介素8（Interleudin-8，IL-8）作为一种趋化因子，能选择性地引导白细胞亚群的定向游走和组织内集聚，不仅与炎症性疾病有关，而且与肿瘤有密切的关系[2]。而IL-17是一种重要的促炎因子，不仅在炎症反应过程中起作用，在肿瘤中也有表达[3-4]。本研究主要通过对甲状腺癌患者及其健康体检者血清进行检测，明确血清IL-8和IL-17的含量，经与临床资料相关性分析后，探讨其与甲状腺癌发生及发展的关系，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
随机选取我院普外科2013年4月～2015年4月期间接受住院治疗的甲状腺癌患者60例，其中男34例，女26例，年龄36～64岁，平均（51.3±12.1）岁，所有病例由我院病理科经病理切片确诊，血液标本均在患者接受手术及放化疗治疗前采集。甲状腺癌患者TNM病理分期依据UICC第6版的分期标准[5]，其中Ⅰ期患者18例，Ⅱ期患者20例，Ⅲ期患者13例，Ⅳ期患者9例。另以同时期我院的健康体检者为对照组，共58例，其中男30例，女28例，年龄37～63岁。纳入标准：35～65岁；符合相关疾病的诊断标准；无其他严重疾病。排除标准：近期有精神疾病史；糖尿病者；急性感染者；有酒精药物滥用史以及未完成随访的患者等。所有标本的采集均获得受试者的同意并签署了知情同意书。两组在体重指数、性别构成比、年龄等方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 标本采集 所有患者及健康体检者均在清晨空腹状态下抽取外周静脉血5 mL，3500 r/min离心10 min后，提取上清液，在-80℃冰箱中保存待测。 1.2.2 检测方法 用酶联免疫吸附法（ELISA）对所有血清标本进行IL-8、IL-17的检测，ELISA试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司。操作步骤以ELISA检测试剂盒说明书为准。
1.3 统计学处理
采用SPSS19.0统计学软件，计量资料以（x±s）表示，两组间数据采用t检验，多组间采用单因素方差分析，各资料间相关性采用Pearson相关性分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组血清IL-8、IL-17水平比较
甲状腺癌组血清IL-8、IL-17水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 不同TNM分期甲状腺癌患者血清IL-8、IL-17水平比较
不同甲状腺癌分期的血清标本IL-8和IL-17的表达水平差异有统计学意义（P<0.05）。且血清标本IL-8和IL-17的表达是随着甲状腺癌TNM分期的增加而呈上升趋势。见表2。
2.3 血清IL-8和IL-17与肿瘤分期等资料的相关性分析
将血清IL-8和IL-17与肿瘤分期等资料进行相关性分析，结果显示IL-8和IL-17均与甲状腺癌的恶性程度、淋巴转移程度、TNM分期呈正相关（P<0.05）；而与年龄及病程相关性不大（P>0.05）。见表3。
3 讨论
甲状腺癌发病机制复杂，与多种因素存在关联，近些年来发病率一直呈现上升趋势[6]。研究表明炎症反应、免疫反应参与了恶性肿瘤的发生及发展[7-10]。IL是一种重要的细胞因子，在炎症发生、转归过程以及肿瘤的进展中都起到非常重要作用。IL-8和IL-17是常见的细胞因子，研究表明它们在许多恶性肿瘤发病过程中起到重要作用[11-14]。本研究主要检测甲状腺癌患者IL-8、IL-17的表达情况，通过与临床资料的相关性分析，探讨IL-8、IL-17在甲状腺癌发病机制中可能起的作用。
IL-8是趋化因子CXC基因家族成员之一，通过激活中性粒细胞，起到趋化作用，参与炎症反应。研究表明IL-8在肿瘤发生、发展过程中起到了十分重要的作用[11]。它还和肿瘤发生的转移现象有关联，中性粒细胞在IL-8的趋化作用下，通过分泌明胶酶造成肿瘤周围组织如网状组织的破坏，进而促进了肿瘤浸润和肿瘤淋巴转移等的发生[15]。因此IL-8可作为判断肿瘤病变程度、预后甚至是肿瘤恶性程度的指标[16]。但IL-8是如何发挥作用还不明确，有待进一步探讨。
IL-17是白介素家族中研究较多的一种类型，它具有很强的生物学作用，在炎症反应的发生和进展中发挥重要的调节作用，是一种重要的炎症因子。研究资料显示，IL-17不仅与一些免疫性疾病的发病密切相关[17，18]，而且还与胃癌、食管癌、乳腺癌等恶性肿瘤的发病及进展亦密切相关，呈现出表达的异常[19，20]。
本研究结果显示，IL-8和IL-17含量均明显高于健康人群，且差异具有统计学意义，与Eytan等[1]报道基本一致，说明IL-8和IL-17的升高与甲状腺癌的发生有关。不同病理分期的肿瘤患者其血清IL含量会存在较大的差异[21]，研究结果显示甲状腺癌患者病理分期不同，血清IL-8和IL-17的含量也不同，差异具有统计学意义。而且两种细胞因子含量都是随着病理分期的增加而上升。结合相关性分析的结果，说明IL-8和IL-17在甲状腺癌疾病进展过程中发挥着一定的作用，影响了肿瘤的恶性程度。
IL-8和IL-17与病理分期、淋巴转移等相关情况的关联性分析显示，两者与甲状腺癌的淋巴转移情况、病理分期、恶性程度均呈正相关。由此可以判断它们可能参与了甲状腺癌发病、侵袭及转移的过程，在甲状腺癌发生及发展中起非常重要作用，是甲状腺癌发病及进展的危险因素。但它们具体如何参与到甲状腺癌变过程中目前还不明确，有待进一步的研究。不过由于IL-8、IL-17在甲状腺癌变过程中的重要作用，我们可以对一些甲状腺癌高危人群或甲状腺癌患者进行血清IL-8和IL-17含量进行检测，以提示甲状腺癌发病风险及进展，也可作为评判其疗效和预后的可靠指标之一。
综上所述，IL-8、IL-17在甲状腺癌患者血清中呈现高表达，与甲状腺癌发病、分化程度及淋巴转移密切相关，有关它们在甲状腺癌变过程中发挥的具体作用还有待于后续研究的发现。
[参考文献]
[1] Eytan E，Wang K，Miniowitz，Shemtov S，et al. Disassembly of mitotic checkpoint complexes by the joint action of the AAA-ATPase TRI P13 and p31（comet）[J]. Proc Natl Acad Sci USA，2014，111（33）：12019-12024.
[2] Bryan LR，Roselle J，Eisma BS，et al. Coexperssion of interleukin-8 recptor in head neck sequamous cell carcinoma[J]. Am J Surg，1997，174：507-511
[3] 杨春康，陈道达，许东坡，等. 结直肠癌组织趋化因子IL-8的表达[J]. 福建医科大学学报，2001，35（4）：336-339.
[4] Anderson IC，Mari SE，Broderick RF，et al. The angiogenic factor interleukin-8 is induced in nonsmall cell lung/pulmonary fibrob last coculture[J]. Cancer Res，2000，60（2）：269-272. [5] 成东华. 甲状腺癌的TNM分期[J]. 中国实用外科杂志，2004，24（10）：636.
[6] Maemura K，Natsugoe S，Takao S. Molecular mechanism of cholangio carcinoma carcinogenesis[J]. J Hepatobiliary Pancreat Sci，2014，21（10）：754-760.
[7] Morton LM，Onel K，Curtis RE，et al. The rising incidence of second cancers：Patterns of occurrence and identification of risk factors for children and adults[J]. Am Soc Clin Oncol Educ Book，2014：37：e57-67.
[8] 李俊，秦贵军，张颖辉，等. 1313例甲状腺癌患者甲状腺功能及其自身抗体变化[J]. 中华普通外科杂志，2013， 28（8）：631-632.
[9] 张英杰，林岩松，梁军，等. 甲状腺癌失分化机制的研究进展[J]. 中华核医学与分子影像杂志，2014，34（4）：327-330.
[10] Tretiakova MS，Bond SD，Wheeler D，et al. Heterochromatin protein 1expression is reduced in human thyroid malignancy[J]. Lab Invest，2014，94（7）：788-795.
[11] 周文鹏. IL-8在恶性肿瘤诊治及预后中的意义[J]. 国外医学（肿瘤学分册），2005，32（9）：681-684.
[12] Salama JK，Golden DW，Yom SS，et al. ACR Appropriateness Criteria thyroid carcinoma[J]. Oral Oncol，2014， 50（6）：577-586.
[13] Provatopoulou X，Georgiadou D，Sergentanis TN，et al. Interleukins as markers of inflammation in malignant and benign thyroid disease[J]. Inflamm Res，2014，63（8）： 667-674.
[14] Mabuchi K，Schneider AB. Thyroid gland：Do nuclear power plants increase the risk of thyroid cancer[J]. Nat Rev Endocrinol，2014，10（7）：385-387.
[15] Masure S，Proost P，Van Damm e J，et al. Purification and identification of 91-kDa neu trophi l gelatinase release by the activating pep tide interleukin-8[J]. Eur J Biochem，1991，198（2）：391-398
[16] Zhu W，Fang C，Gramtikoff K. Proteins and an inflammatory network expressed in colon tumors[J]. J Proteome Res，2011，10（5）：2129-2139.
[17] Salama JK，Golden DW，Yom SS，et al. ACR appropriateness criteria thyroid carcinoma[J]. Oral Oncol，2014，50（6）：577-586.
[18] 庄晓明. 肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6 和白细胞介素-2 受体与甲状腺肿瘤的相关性研究[J]. 中华实用诊断与治疗杂志，2010，24（1）：32-33，36.
[19] Provatopoulou X，Georgiadou D，Sergentanis TN，et al. Interleukins as markers of inflammation in malignant and benign thyroid disease[J]. Inflamm Res，2014，63（8）：667-674.
[20] Mabuchi K，Schneider AB. Thyroid gland：Do nuclear power plants increase the risk of thyroid cancer[J]. Nat Rev Endocrinol，2014，10（7）：385-387.
[21] Maemura K，Natsugoe S，Takao S. Molecular mechanism of cholangiocarcinoma carcinogenesis[J]. J Hepatobiliary Pancreat Sci，2014，21（10）：754-760.
（收稿日期：2015-08-31）