研究肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)和转化生长因子β1(transforming growth factor-beta1,TGF-β1)对体外培养的人心房成纤维细胞基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)及其组织抑制因子-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)表达的影响。
方法福建省立医院心外科住院行瓣膜置换术的风湿性心脏病(rheumatic heart disease,RHD)患者共20例,窦性心律(SR)和持续性心房颤动(CAF)患者各10例,记录患者临床资料。换瓣术中取适量右心耳,酶消化及差速贴壁法原代培养人心房成纤维细胞并免疫荧光鉴定,100 ng/ml HGF和10 ng/ml TGF-β1分别干预48 h并实验分组;用RT-PCR法检测人心房成纤维细胞MMP-2和TIMP-2 mRNA表达水平。
结果与SR组比较,CAF组患者左心房内径(left atrial diameter,LAD)扩大,SR组(4.43±0.77) cm,CAF组(5.76±1.37) cm,P<0.05);心房成纤维细胞MMP-2 mRNA表达增加,TIMP-2 mRNA减少(P<0.01);MMP-2 mRNA相对含量与LAD大小呈正相关(r=0.786),与心房颤动(房颤)持续时间呈正相关(r=0.763),与TIMP-2 mRNA相对含量呈负相关(r=-0.826)。与CAF组相比,TGF-β1组MMP-2 mRNA表达增加,TIMP-2 mRNA减少(P<0.01);TGF-β1+HGF组MMP-2 mRNA表达降低,TIMP-2 mRNA升高(P<0.05);HGF组MMP-2 mRNA表达降低,TIMP-2 mRNA升高(P<0.01)。与TGF-β1+HGF组相比,HGF组MMP-2 mRNA相对含量减少,TIMP-2 mRNA增加(P<0.05);TGF-β1组MMP-2 mRNA相对含量增加,TIMP-2 mRNA减少(P<0.01)。以上差异均有统计学意义。
结论RHD合并房颤患者LAD明显增大,MMP-2/TIMP-2表达比率增加;TGF-β1和HGF分别提高和减低人心房成纤维细胞MMP-2/TIMP-2表达率,参与促进或抑制房颤患者心房重构,HGF能够部分抑制TGF-β1的作用,有助于探索心房纤维化的分子机制。