滤泡调节性T细胞分化的作用机制

来源 :第三军医大学学报 | 被引量 : 0次 | 上传用户:shening
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滤泡调节性T细胞(follicular regulatory T cells,Tfr)伴随着生发中心(germinal centers,GC)反应生成,而促使Tfr细胞形成的分子线索仍然未知.本课题组研究发现硬化蛋白结构域蛋白1(sclerostin domain-containing protein 1,SOSTDC1)是Tfr细胞生成所必需的,由滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cells,Tfh)亚群以及T-B边界区域丰富的成纤维网状基质细胞(fibroblastic reticular cells,FRCs)分泌.在动物实验(小鼠)中,运用命运示踪法和转录组学明确了表达SOSTDC1的Tfh细胞为一个独特的T细胞群,它由SOSTDC1阴性的Tfh细胞发育形成,失去了帮助B细胞产生抗体的功能.值得注意的是,Tfh细胞中SOSTDC1缺失将导致Tfr细胞数量显著减少,进而促进GC反应升高.在机制上,SOSTDC1通过阻断WNT-β-catenin信号轴,促进Tfr细胞分化.
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