【摘 要】
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目的 使用网络药理学探究加味独活寄生合剂对膝骨关节炎（knee osteoarthritis,KOA）的可能作用机制,并通过动物实验验证。方法 检索TCMSP、BATMAN-TCM数据库获取加味独活寄生合剂中各药物有效化学成分及作用靶点,在GEO、GeneCard、OMIM 3个数据库中检索获得KOA疾病靶点,将药物作用靶点与疾病靶点取交集获得共同靶点,随后通过STRING数据库及Cytoscap
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目（No 81874476）； 中央补助项目:第六批名老中医药专家学术经验继承指导（No rsk-011-14）； 湖南省自然科学基金项目（No 2019JJ50462,2020JJ5422）； 湖南省卫生健康委科研计划课题（No 20200442,2020172
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目的 使用网络药理学探究加味独活寄生合剂对膝骨关节炎（knee osteoarthritis,KOA）的可能作用机制,并通过动物实验验证。方法 检索TCMSP、BATMAN-TCM数据库获取加味独活寄生合剂中各药物有效化学成分及作用靶点,在GEO、GeneCard、OMIM 3个数据库中检索获得KOA疾病靶点,将药物作用靶点与疾病靶点取交集获得共同靶点,随后通过STRING数据库及Cytoscape3.7.2软件对共同靶点进行构建“成分-疾病靶点网络图”及蛋白互作网络分析,借助Metascape数据库行GO、KEGG富集分析,最后动物实验对关键靶点予以验证。结果 共筛选出加味独活寄生合剂治疗KOA有效活性成分180种,作用于152个共同靶点。PPI网络分析显示AKT1可能是核心靶点;GO、KEGG富集分析主要涉及炎症反应、凋亡信号通路等。动物实验证实,加味独活寄生合剂后能够改善KOA兔模型的骨关节炎严重程度,下调血清及关节液中IL-1β、TNF-α、Caspase 3、BAX表达水平,下调关节软骨中AKT1mRNA及蛋白表达水平。结论 加味独活寄生合剂可能通过多种成分、多个靶点,涉及多条分子通路发挥抗炎、抗凋亡的作用,从而达到治疗KOA的作用。
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