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摘 要：目的：运动现代科学方法，以传统的中医理论为指导，对以五味子醇甲为指标的五味子配方颗粒制备工艺以及标准质量进行研究。方法：①制备工艺的研究;②质量标准研究。结果：最终的提取条件为10倍水量，进行3次煎煮，每次蒸煮的时间为1小时。结论：五味子颗粒配方制作工艺稳定，具有可行性，且质量标准法操作简便，方法得当，有效成分提取率比较高，能够为后续该药物的生产以及质量标准提供科学指导依据。
关键词：制备工艺;质量标准;五味子配方颗粒
五味子是一种华中五味子干燥成熟果实，或者是木兰科植物五味子，可分为南（习称南五味子）、北（习称北五味子）两种[1]。在《新修本草》中有云：五味皮肉苷酸，核中辛苦，均有咸味，故而有五味子知之名。该果实为著名的中药食材，具有着十分宝贵的药用价值，可治疗肺虚喘咳、口干作渴等病。有研究[2]指出五味子初记载于《神农本草经》中，具有滋补强壮之力，若与琼珍灵芝联合应用后，能够有效改善患者的失眠之症。五味子中也含有新五味子素、去氧五味子素、五味子醇、五味子酯等。中药颗粒已经成为临床上代替传统中草药物的补充，其生产与研制均是中药产业化、现代化的途径，并且向比传统药物更加方便、高效、快捷的方向继续发展[3]。该产品便于携带，且口感较好，便于服用，进而在市场上得以畅销。而随着在国家对中药配方颗粒实行定点生产之后，对其生产工艺、质量标准的把控便有了更高的要求，这也是国内中药配方的机遇与挑战。
本文所要研究的是五味子配方颗粒作为五味子的原料，通过水将其提取之后，加入各种敷料，并采用浓缩、干燥等技术，再采用干法将其制作成颗粒。现本文以正交试验将该工艺进行优化，并建立五味子颗粒的质量标准研究法，为药品的生产以及质量评价提供理论基础。
1 仪器以及试药
采用江苏天瑞仪器股份有限公司生产的LC-310液相色谱系统，采用郑州华新电气公司生产的HQ-50高端试剂超纯水机，采用北京北分瑞利分析仪器公司生产的UV-1601可见分光光度计，采用北京恒奥德仪器仪表有限公司生产的H26353万分之一的电子天平，采用上海亚荣生化仪器厂生产的RE-6000旋转蒸发器，采用常州越科进出口有限公司生产的YK30010数控超声波清洗器，采用上海甲美精细化有限公司生产的乙醇，采用上海佳美精细化工有限公司生产的乙腈，采用上海展云化工有限公司生产的甲醇，以及同公司生产的氯仿。
2 方法
2.1 单因素考察
2.1.1 提取的次数，按照处方中的药材进行配置，粉碎成20目，将其置于圆底烧瓶当中，分别提取3次，首次需要加入12倍的蒸馏水，在煎煮1个小时后过滤，并将过滤液合并，再减压浓缩;第2次加水后加入12倍的蒸馏水，煎煮1个小时后，连续进行2次提取，过滤之后再合并滤液，并进行减压浓缩;第3次加水时需要置入12倍的蒸馏水，经过1个小时的煎煮，连续进行3次提取，过滤之后再将过滤液进行合并，减压浓缩。最后计算五味子醇甲收率（采用高效液相测定浓缩膏中五味子醇甲含量进行计算）。
2.1.2粉碎药材目数，按照处方称好药品后，分别按照10、20、40目进行粉碎，将其放置于圆底烧瓶当中，加入12倍的蒸馏水，先煎煮1个小时，再连续进行3次煎煮，过滤、且合并過滤，最后加压浓缩，计算五味子醇甲收率。
2.1.3加水量，按照药方进行称取，之后粉碎成20目，将其置于圆底烧瓶当中，进行3次提取，第一次给予10倍的蒸馏水，第二次给予12倍的蒸馏水，第三次给予14倍的蒸馏水，再经过过滤、合并过滤之后，计算五味子醇甲收率。
2.1.4提取的时间，将称好的药物，粉碎20目，将其置于圆底烧瓶当中，连续进行三次提取，第一次煎煮的时间为30分钟，第二次煎煮的时间为1小时，第三次煎煮的时间为1.5小时，再经过过滤、合并过滤之后，计算五味子醇甲收率。
2.2正交试验设计
依照预试验的结果，将五味子醇的出膏率以及转移率作为考察的指标，再与煎煮的次数、提取的时间以及加水量作为参考的因素，能够得出，最终的提取条件为10倍水量，进行3次煎煮，每次蒸煮的时间为1小时。而后为了对验证结果的合理性进行推测，本研究随后按照优化后的工艺对3批药材进行提取，得出五味子醇甲转移率高的结果，实现了相对稳定性。
3制备的工艺
根据预实验的程序对五味子进行提取，且将其压缩、干燥后制成膏，再进行粉碎，按照干浸膏1份与敷料1份的比例加入糊进行调配、混合，再用适量的无水乙醇使其成为软材，之后用20目筛粒，60℃下干燥4个小时，得到五味子配方颗粒。
4质量标准
将制作完成后的颗粒粉末取出样品，加入0.5 g三氯甲烷10毫升，加热回流30分钟后过滤，之后再将滤液蒸干，将参照加入2毫升的三氯甲烷中，待其溶解后制成试品溶液;取1 g五味子药材粉末按照上述做法制成对照药材溶液;取0.5 g糊精以同样的方法制成阴性对照溶液，之后取五味子加速4毫克置入4毫升的三氯甲烷中使其溶解，当做是参照品溶液。
取参照溶液、试品溶液、对照药材溶液、阴性对照溶液各5μg，分别置于硅胶G薄层板上，加入展开剂（石油醚-甲酸乙酯-甲酸），展开、取出、晾干后，用紫外线灯光进行显色。结果可知：配方颗粒与药材样品有相同颜色的斑点，故而可知阴性对照（即糊精）对五味子甲醇没有干扰。
综上所述：五味子颗粒配方制作工艺稳定，且具有可行性。
参考文献：
[1]胡伟强. HPLC测定五味子配方颗粒中五味子乙素含量[J]. 黑龙江医药， 2016， 29（5）：821-823.
[2]曾莉， 刘运杰. 平喘方配方颗粒内五味子醇甲含量检测方法研究[J]. 四川中医， 2016， 034（002）：107-109.
[3]常云凤， 郝磊， 张肖建，等. 不同厂家五味子配方颗粒的质量比较[J]. 中国药物警戒， 2017， 014（005）：278-282.
[4]呼梅， 宋英， 袁强华. 五味子煮散颗粒煎煮工艺优化及其煎煮质量评价[J]. 中华中医药杂志， 2016， 031（004）：1448-1450.
[5]赵崇， 肖佳. 五味子配方颗粒剂的提取工艺和质量标准研究[J]. 科学与财富， 2017，2（20）：159-159.
关键词：制备工艺;质量标准;五味子配方颗粒
五味子是一种华中五味子干燥成熟果实，或者是木兰科植物五味子，可分为南（习称南五味子）、北（习称北五味子）两种[1]。在《新修本草》中有云：五味皮肉苷酸，核中辛苦，均有咸味，故而有五味子知之名。该果实为著名的中药食材，具有着十分宝贵的药用价值，可治疗肺虚喘咳、口干作渴等病。有研究[2]指出五味子初记载于《神农本草经》中，具有滋补强壮之力，若与琼珍灵芝联合应用后，能够有效改善患者的失眠之症。五味子中也含有新五味子素、去氧五味子素、五味子醇、五味子酯等。中药颗粒已经成为临床上代替传统中草药物的补充，其生产与研制均是中药产业化、现代化的途径，并且向比传统药物更加方便、高效、快捷的方向继续发展[3]。该产品便于携带，且口感较好，便于服用，进而在市场上得以畅销。而随着在国家对中药配方颗粒实行定点生产之后，对其生产工艺、质量标准的把控便有了更高的要求，这也是国内中药配方的机遇与挑战。
本文所要研究的是五味子配方颗粒作为五味子的原料，通过水将其提取之后，加入各种敷料，并采用浓缩、干燥等技术，再采用干法将其制作成颗粒。现本文以正交试验将该工艺进行优化，并建立五味子颗粒的质量标准研究法，为药品的生产以及质量评价提供理论基础。
1 仪器以及试药
采用江苏天瑞仪器股份有限公司生产的LC-310液相色谱系统，采用郑州华新电气公司生产的HQ-50高端试剂超纯水机，采用北京北分瑞利分析仪器公司生产的UV-1601可见分光光度计，采用北京恒奥德仪器仪表有限公司生产的H26353万分之一的电子天平，采用上海亚荣生化仪器厂生产的RE-6000旋转蒸发器，采用常州越科进出口有限公司生产的YK30010数控超声波清洗器，采用上海甲美精细化有限公司生产的乙醇，采用上海佳美精细化工有限公司生产的乙腈，采用上海展云化工有限公司生产的甲醇，以及同公司生产的氯仿。
2 方法
2.1 单因素考察
2.1.1 提取的次数，按照处方中的药材进行配置，粉碎成20目，将其置于圆底烧瓶当中，分别提取3次，首次需要加入12倍的蒸馏水，在煎煮1个小时后过滤，并将过滤液合并，再减压浓缩;第2次加水后加入12倍的蒸馏水，煎煮1个小时后，连续进行2次提取，过滤之后再合并滤液，并进行减压浓缩;第3次加水时需要置入12倍的蒸馏水，经过1个小时的煎煮，连续进行3次提取，过滤之后再将过滤液进行合并，减压浓缩。最后计算五味子醇甲收率（采用高效液相测定浓缩膏中五味子醇甲含量进行计算）。
2.1.2粉碎药材目数，按照处方称好药品后，分别按照10、20、40目进行粉碎，将其放置于圆底烧瓶当中，加入12倍的蒸馏水，先煎煮1个小时，再连续进行3次煎煮，过滤、且合并過滤，最后加压浓缩，计算五味子醇甲收率。
2.1.3加水量，按照药方进行称取，之后粉碎成20目，将其置于圆底烧瓶当中，进行3次提取，第一次给予10倍的蒸馏水，第二次给予12倍的蒸馏水，第三次给予14倍的蒸馏水，再经过过滤、合并过滤之后，计算五味子醇甲收率。
2.1.4提取的时间，将称好的药物，粉碎20目，将其置于圆底烧瓶当中，连续进行三次提取，第一次煎煮的时间为30分钟，第二次煎煮的时间为1小时，第三次煎煮的时间为1.5小时，再经过过滤、合并过滤之后，计算五味子醇甲收率。
2.2正交试验设计
依照预试验的结果，将五味子醇的出膏率以及转移率作为考察的指标，再与煎煮的次数、提取的时间以及加水量作为参考的因素，能够得出，最终的提取条件为10倍水量，进行3次煎煮，每次蒸煮的时间为1小时。而后为了对验证结果的合理性进行推测，本研究随后按照优化后的工艺对3批药材进行提取，得出五味子醇甲转移率高的结果，实现了相对稳定性。
3制备的工艺
根据预实验的程序对五味子进行提取，且将其压缩、干燥后制成膏，再进行粉碎，按照干浸膏1份与敷料1份的比例加入糊进行调配、混合，再用适量的无水乙醇使其成为软材，之后用20目筛粒，60℃下干燥4个小时，得到五味子配方颗粒。
4质量标准
将制作完成后的颗粒粉末取出样品，加入0.5 g三氯甲烷10毫升，加热回流30分钟后过滤，之后再将滤液蒸干，将参照加入2毫升的三氯甲烷中，待其溶解后制成试品溶液;取1 g五味子药材粉末按照上述做法制成对照药材溶液;取0.5 g糊精以同样的方法制成阴性对照溶液，之后取五味子加速4毫克置入4毫升的三氯甲烷中使其溶解，当做是参照品溶液。
取参照溶液、试品溶液、对照药材溶液、阴性对照溶液各5μg，分别置于硅胶G薄层板上，加入展开剂（石油醚-甲酸乙酯-甲酸），展开、取出、晾干后，用紫外线灯光进行显色。结果可知：配方颗粒与药材样品有相同颜色的斑点，故而可知阴性对照（即糊精）对五味子甲醇没有干扰。
综上所述：五味子颗粒配方制作工艺稳定，且具有可行性。
参考文献：
[1]胡伟强. HPLC测定五味子配方颗粒中五味子乙素含量[J]. 黑龙江医药， 2016， 29（5）：821-823.
[2]曾莉， 刘运杰. 平喘方配方颗粒内五味子醇甲含量检测方法研究[J]. 四川中医， 2016， 034（002）：107-109.
[3]常云凤， 郝磊， 张肖建，等. 不同厂家五味子配方颗粒的质量比较[J]. 中国药物警戒， 2017， 014（005）：278-282.
[4]呼梅， 宋英， 袁强华. 五味子煮散颗粒煎煮工艺优化及其煎煮质量评价[J]. 中华中医药杂志， 2016， 031（004）：1448-1450.
[5]赵崇， 肖佳. 五味子配方颗粒剂的提取工艺和质量标准研究[J]. 科学与财富， 2017，2（20）：159-159.