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目的自噬是真核细胞中产生的一种细胞防御机制,决定应激损伤后细胞的恢复、修复、损伤、加重或死亡。探讨氧自由基/c-Jun氨基端激酶(JNK)信号通路在蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠神经细胞自噬中的作用。方法 160只雄性SD大鼠随机数字表法分成假手术组、SAH组、低剂量依达拉奉组、高剂量依达拉奉组。除假手术组外,其余组采用枕大池二次注血法制作SAH大鼠模型,假手术组向枕大池2次注入0.3 mL等渗盐水,余操作与SAH组一致;低剂量依达拉奉组、高剂量依达拉奉组在建模成功后经尾静脉分别给予依达拉奉(5 mg/kg,10 mg/kg,1次/24 h)。光镜观察海马区神经细胞形态结构,采用硫代巴比妥酸法检测大脑组织丙二醛水平;免疫组织化学法观察磷酸化JNK、自噬标志蛋白(Beclin-1和LC3-II)变化趋势,实时荧光定量PCR检海马区JNK mRNA、Beclin-1 mRNA、LC3 mRNA表达水平。结果 SAH组海马区可见坏死神经细胞,表现为细胞出现核溶解、核碎裂或核消失结构不清;与假手术组比较,SAH组各时间点神经细胞存活率均明显减少(P<0.05)。低剂量依达拉奉组、高剂量依达拉奉组神经细胞形态结构损伤均减轻,视野中死亡神经细胞减少;与SAH组比较,低剂量依达拉奉组、高剂量依达拉奉组各时间点神经元存活率均明显增多(P<0.05)。与假手术组比较,SAH组各时间点丙二醛均明显增多(P<0.05);与SAH组6、24、48、72 h丙二醛水平[(4.98±0.72、6.38±0.86、7.86±0.82、9.26±0.96)mmol/L]比较,低剂量依达拉奉组[(3.08±0.60、4.02±0.72、4.96±0.91、5.01±0.74)mmol/L]、高剂量依达拉奉组[(2.16±0.52、2.74±0.66、3.02±0.59、3.24±0.60)mmol/L]均降低(P<0.05)。与假手术组比较,SAH组各磷酸化JNK、Beclin-1和LC3-II免疫阳性反应增强。与SAH组比较,低剂量依达拉奉组、高剂量依达拉奉组磷酸化JNK免疫阳性反应减弱,Beclin-1和LC3-II免疫阳性反应增强。与假手术组比较,SAH组各JNK mRNA、Beclin-1 mRNA和LC3-II mRNA表达水平增加(P<0.05)。与SAH组比较,低剂量依达拉奉组、高剂量依达拉奉组JNK mRNA表达水平降低,Beclin-1 mRNA和LC3-II mRNA表达水平增强(P<0.05)。结论 SAH后氧自由基激活JNK信号通路,调控Beclin-1和LC3-Ⅱ表达介导神经细胞丢失。