【摘 要】
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心血管疾病是全世界发病和死亡的主要疾病之一.尽管药物治疗在过去几十年中取得了重大进展,但心血管疾病的预防与治疗还存在很多不足之处,其中血脂异常仍然是心血管疾病的一
【机 构】
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广东省人民医院(广东省医学科学院)药学部,广东广州510080;华南理工大学生物科学与工程学院,广东广州510006;广东省人民医院(广东省医学科学院)广东省冠心病防治研究重点实验室,广东广州5100
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心血管疾病是全世界发病和死亡的主要疾病之一.尽管药物治疗在过去几十年中取得了重大进展,但心血管疾病的预防与治疗还存在很多不足之处,其中血脂异常仍然是心血管疾病的一个普遍危险特征,它还没有得到足够的认识和控制.越来越多的证据显示,心血管疾病的发生发展与许多其他独立的危险因素,如偏高的低密度脂蛋白水平、偏低的高密度脂蛋白水平以及高甘油三酯水平有关.血脂异常患者的多项临床试验表明,积极降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)可以显著减少心血管疾病事件.三磷酸腺苷柠檬酸裂解酶(ACLY)是一种胞质同源四聚体酶,在三磷酸腺苷(ATP)的作用下,ACLY可以催化柠檬酸和辅酶A转化为乙酰辅酶A和草酰乙酸酯.由于ACLY是产生胞浆乙酰辅酶A的主要酶,而胞浆乙酰辅酶A是胆固醇和脂肪酸从头合成所需的前体,因此抑制ACLY有可能达到减少乙酰辅酶A的生成从而降低胆固醇以及甘油三酯水平的目的.目前ACLY可作为降低血脂的一个分子靶标,人们对ACLY抑制剂的研究也越来越多.本文简单介绍了ACLY的结构、作用机制以及与脂质代谢之间的关系,并对目前的一些ACLY抑制剂进行了综述.
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