【摘 要】
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目的 探讨丹参酮ⅡA对抗结核药物致小鼠肝损伤及沉默信息调节因子1（SIRT1）/核因子-κB（NF-κB）信号通路的影响。方法 将60只小鼠随机分为对照组，模型组，丹参酮ⅡA低、高剂量组，SRT1720（SIRT1激活剂）组，丹参酮ⅡA+EX527（SIRT1抑制剂）组，每组10只。除对照组外，其余各组小鼠均每天给予100 mg/kg利福平和100 mg/kg异烟肼连续灌胃30 d构建肝损伤模型。
【基金项目】
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青海省卫生计生重点课题（2017-wjzd-04）；
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目的 探讨丹参酮ⅡA对抗结核药物致小鼠肝损伤及沉默信息调节因子1（SIRT1）/核因子-κB（NF-κB）信号通路的影响。方法 将60只小鼠随机分为对照组，模型组，丹参酮ⅡA低、高剂量组，SRT1720（SIRT1激活剂）组，丹参酮ⅡA+EX527（SIRT1抑制剂）组，每组10只。除对照组外，其余各组小鼠均每天给予100 mg/kg利福平和100 mg/kg异烟肼连续灌胃30 d构建肝损伤模型。采用全自动生化分析仪检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素1β（IL-1β）水平，免疫组化染色和Western blot法检测小鼠肝组织SIRT1、NF-κB蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组小鼠血清ALT、AST、TBIL、TC、TG、LDL-C、TNF-α、IL-1β水平及肝组织NF-κB蛋白表达升高（P＜0.01）,血清HDL-C水平及肝组织SIRT1蛋白表达降低（P＜0.01）;与模型组比较，丹参酮ⅡA各剂量组和SRT1720组小鼠血清ALT、AST、TBIL、TC、TG、LDL-C、TNF-α、IL-1β水平及肝组织NF-κB蛋白表达降低（P＜0.01）,血清HDL-C水平及肝组织SIRT1蛋白表达升高（P＜0.01）。模型组小鼠肝组织存在损伤，肝细胞大量坏死，且肝组织病理损伤评分高于对照组（P＜0.01）;丹参酮ⅡA各剂量组和SRT1720组小鼠肝组织损伤得到改善，病理损伤评分低于模型组（P＜0.01）。结论 丹参酮ⅡA可能通过激活SIRT1/NF-κB信号通路保护抗结核药物引起的小鼠肝损伤。
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