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目的已发现脂氧素A4(LXA4)可抑制肾小球系膜细胞的体外增殖,该研究旨在了解LXA4同系物15-甲基-LXA4是否抑制大鼠系膜增殖性肾炎的病理进展,并探讨其作用的信号转导分子机制。方法使用小鼠抗大鼠Thy1.1单克隆抗体静脉内1次性注射制备大鼠系膜增殖性肾炎。使用15-甲基-LXA4静脉内注射干预大鼠系膜增殖性肾炎。检测尿蛋白、肾小球白细胞浸润、系膜细胞增生评分、增殖性细胞核抗原(PCNA)表达。应用RT-PCR方法检测肾小球白介素(IL)-1β,IL-6的mRNA表达,应用放免法测定肾小球IL-1β,IL-6水平。应用West-ernBlot测定肾小球磷酸化的磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3-K)、Akt1与p27kip1表达,应用凝胶电泳迁移率试验(EMSA)测定肾小球核因子-κB(NF-κB)及信号转导及转录活化子-3(STAT3)活性。结果大鼠系膜增殖性肾炎发病后第1~4天,肾小球白细胞计数、IL-1β、IL-6的mRNA与蛋白表达、NF-κB活性升高;第4天尿蛋白、肾小球系膜细胞增生评分、PCNA表达、肾小球PI3-K、Akt1与STAT3活性升高,p27kip1表达减低。应用15-甲基-LXA4干预,可减少肾炎大鼠尿蛋白、肾小球白细胞计数、系膜细胞增生评分、PCNA表达、IL-1β、IL-6的mRNA与蛋白表达(均P<0.05),减低PI3-K、Akt1、NF-κB、STAT3活性,阻止p27kip1表达减低。结论15-甲基-LXA4可有效地抑制大鼠系膜增殖性肾炎的尿蛋白、肾小球炎性反应,系膜细胞增殖,其机制与抑制PI3-K/Akt1/p27kip1/cyclin途径、STAT3、NF-κB活性有关。