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【摘要】目的 比较氯沙坦/氢氯噻嗪复方制剂与氯沙坦单剂治疗老年1、2级高血压的疗效。 方法 共入选126例1、2级老年原发性高血压患者，随机分为两组：复方制剂组63例，单剂组63例；分别给予氯沙坦50mg/氢氯噻嗪12.5mg复方片剂和氯沙坦50mg片剂每日一次治疗，治疗期8周。 结果 治疗8周后，复方制剂组与单剂组收缩压和舒张压均明显降低（均P<0.01）；两组降压的总有效率相同，但是两组的显效率和有效率差异有统计学意义(均P<0.05)。 结论 复方制剂与单剂相比，能更快更显著降低收缩压和舒张压。对于需要两种或两种以上药物治疗的患者，复方制剂服药更方便，依从性更好，药物效价比更佳。
【关键词】高血压；氯沙坦；氯沙坦/氢氯噻嗪
氯沙坦作为新一类降压药物血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的代表，单独使用即能充分降低收缩压和舒张压，国外临床试验表明，氯沙坦/氢氯噻嗪的复方制剂降压效果优于氯沙坦单剂，而且安全性和耐受性良好[1~2]。我们对血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦50mg/氢氯噻嗪12.5mg复方制剂和氯沙坦单剂50mg治疗老年人1、2级原发性高血压的降压效果及其对肝功能、血脂、血糖以及电解质的影响进行比较研究，报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 入选标准：选择2010年1月至2010年10月在我中心做健康体检的60岁以上老年人，符合中国高血压防治指南标准中规定的1、2级原发性高血压病患者126例，且既往未服用降压药物。 排除标准：已知或怀疑有继发性高血压（如主动脉狭窄，肾A狭窄）；入选前6个月内发生过不稳定型心绞痛、心力衰竭、心肌梗死，接受冠状动脉旁路移植术或经皮冠状动脉腔内成形术；伴严重肝、肾功能不全，免疫系统和血液系统疾患。126例患者随机分为两组；氯沙坦/氢氯噻嗪组63例，男40例，女26例；平均年龄（77.5+10.7）岁；平均血压（158.3/94.9±17.1/8.3）mmHg；平均体重（72.5±10.3）kg；氯沙坦组63例，男38例，女22例；平均年龄（72.8±9.5）岁；平均血压（160.1/95.7±16.8/9.1）mmHg；平均体重（71.8±11.6）kg ; 组间病例结构和基础资料差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 方法 入选患者均签署知情同意书。总疗程8周。复方制剂组给予氯沙坦50mg/氢氯噻嗪12.5mg复方片剂，每日1次口服。单剂组给予氯沙坦50mg片剂，每日1次口服。
1.3 观察指标 以坐位右臂血压为准，每次随访测量血压前坐位休息至少10分钟，每日8：00~10：00连续测量血压3次，每次间隔1分钟，计算3次平均值。治疗前后查血尿常规、肝功能、肾功能、电解质、血脂、血糖，治疗期间注意监测有无药物不良反应。
1.4 疗效判定标准 疗效判定参照卫生部制定的心血管药物临床指导原则中的降压疗效判定标准[3]。降压疗效：显效：舒张压下降≥20mmHg，或下降≥10mmHg，并降至正常；有效：舒张压下降10~19mmHg，或下降虽未到10mmHg，但降至正常；无效：未达到有效标准。
1.5 统计学方法 统计学分析用SPSS6.0处理，计量资料以x±s表示，显著性检验采用t检验和方差分析，部分资料的显著性检验为除外年龄等因素的影响而采用协方差检验。计数资料的显著性检验采用检χ2验。
2 结果
2.1 两组治疗前后血压变化比较见表1
2.2治疗后血压降低的有效率比较见表2
表1 两组1、2级原发性高血压病患者治疗前后血压变化比较（x±S ，mmHg）
P<0.01
表2 两组轻中度原发性高血压患者治疗8周后血压降低有效率的比较例（%）
P<0.05
2.3 实验室检查相关指标（血、尿常规，肝、肾功能，空腹血糖、血尿酸，血清钾、钠、氯以及血脂）的变化及不良反应，治疗前后两组间差异均无统计学意义（均P>0.05）。治疗期间氯沙坦/氢氯噻嗪组有1例患者出现恶心，1例出现面色潮红，氯沙坦组有2例出现面色潮红，未行特殊处理，自行缓解。
3 讨论
大规模临床研究证实血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂如氯沙坦（科素亚）、和伊贝沙坦（安博维）安全性好，不良反应发生率与安慰剂类似，现已广泛用于治疗高血压病的治疗。全国高血压预防、检测、评价和治疗委员会的第六次报告（JNC Ⅵ）指出，联用两种或两种以上不通类型的药物能够加强降压效果，从而将剂量相关可能的不良反应降至最小，极小剂量的利尿剂能能够加强其他药物的作用而不产生代谢副作用。氯沙坦/氢氯噻嗪复方制剂的潜在优势是多方面的。首先，氯沙坦和氢氯噻嗪有互补的药理作用机制，联合使用时能产生相加的药理作用。其次，在联合治疗中，小剂量的氢氯噻嗪在达到充分降压效果的同时能将影响药物耐受性的副作用减低。氯沙坦作为新一类降压药物血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的代表，单独使用已经能充分降低收缩压和舒张压，在与氢氯噻嗪联用时，氯沙坦能够抵消使用利尿剂所引起的交感神经系统和肾素-血管紧张素系统的激活。这些由利尿剂所诱发的代偿机制能够对抗这些药物的降压作用，并降低血钾水平。氯沙坦和氢氯噻嗪的固定剂量制剂治疗通过抑制氢氯噻嗪对肾素-血管紧张素系统的反向调节作用，从而加强利尿剂的降压效果，同时还能通过选择性阻断ATI亚型受体来发挥降压作用。另外，氯沙坦能够减弱由氢氯噻嗪诱发的血清尿酸升高和血钾的降低]。本研究证实：应用两组药物治疗8周以后，氯沙坦/氢氯噻嗪复方制剂较单剂氯沙坦能更有效地降低患者血压。
老年高血压患者漏服药物现象时有发生，由于服用复方制剂达标快、达标率高，很少需要加用其他药物，因此漏服情况减少，患者依从性更好。此外，从其他临床各项观察指标（血尿常规、肝功、肾功、血糖、血脂、电解质）发现，复方制剂组与单剂组相比，在治疗前后无明显差异。老年人多数容易合并一些糖脂代谢方面的紊乱，小剂量噻嗪类利尿剂并不引起糖脂代谢异常，不引起如低血钾等电解质紊乱，使得降压更加平稳安全。综上所述，对于老年1、2级原发性高血压病患者，服用氯沙坦/氢氯噻嗪复方制剂安全有效。
参考文献
[1]MATCHAR D B,DEBACKER G ,DOMINICZAK A, el al.2007 Guidelines for th management of arterial Hypertension: the task force for the management of arterial Hyoertension of the European society of cardiology(ESC)[J].Eur Heart J, 2007,28(12):1462-1536
[2]MATCHAR D B, MCCRORY D C, ORLANDO L A , el al.Systematic review:comparative effectiveness of angiotensinconverting Enzyme inhibitors and angiotensin II recepeorBlockers for treating essential hypertension[J]. Med,2008,148(1):16-29
[3]樊朝美，杨跃进主编，新编心血管药物临床应用.第1版.北京：人民军医出版社，2003.12
注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文
【关键词】高血压；氯沙坦；氯沙坦/氢氯噻嗪
氯沙坦作为新一类降压药物血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的代表，单独使用即能充分降低收缩压和舒张压，国外临床试验表明，氯沙坦/氢氯噻嗪的复方制剂降压效果优于氯沙坦单剂，而且安全性和耐受性良好[1~2]。我们对血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦50mg/氢氯噻嗪12.5mg复方制剂和氯沙坦单剂50mg治疗老年人1、2级原发性高血压的降压效果及其对肝功能、血脂、血糖以及电解质的影响进行比较研究，报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 入选标准：选择2010年1月至2010年10月在我中心做健康体检的60岁以上老年人，符合中国高血压防治指南标准中规定的1、2级原发性高血压病患者126例，且既往未服用降压药物。 排除标准：已知或怀疑有继发性高血压（如主动脉狭窄，肾A狭窄）；入选前6个月内发生过不稳定型心绞痛、心力衰竭、心肌梗死，接受冠状动脉旁路移植术或经皮冠状动脉腔内成形术；伴严重肝、肾功能不全，免疫系统和血液系统疾患。126例患者随机分为两组；氯沙坦/氢氯噻嗪组63例，男40例，女26例；平均年龄（77.5+10.7）岁；平均血压（158.3/94.9±17.1/8.3）mmHg；平均体重（72.5±10.3）kg；氯沙坦组63例，男38例，女22例；平均年龄（72.8±9.5）岁；平均血压（160.1/95.7±16.8/9.1）mmHg；平均体重（71.8±11.6）kg ; 组间病例结构和基础资料差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 方法 入选患者均签署知情同意书。总疗程8周。复方制剂组给予氯沙坦50mg/氢氯噻嗪12.5mg复方片剂，每日1次口服。单剂组给予氯沙坦50mg片剂，每日1次口服。
1.3 观察指标 以坐位右臂血压为准，每次随访测量血压前坐位休息至少10分钟，每日8：00~10：00连续测量血压3次，每次间隔1分钟，计算3次平均值。治疗前后查血尿常规、肝功能、肾功能、电解质、血脂、血糖，治疗期间注意监测有无药物不良反应。
1.4 疗效判定标准 疗效判定参照卫生部制定的心血管药物临床指导原则中的降压疗效判定标准[3]。降压疗效：显效：舒张压下降≥20mmHg，或下降≥10mmHg，并降至正常；有效：舒张压下降10~19mmHg，或下降虽未到10mmHg，但降至正常；无效：未达到有效标准。
1.5 统计学方法 统计学分析用SPSS6.0处理，计量资料以x±s表示，显著性检验采用t检验和方差分析，部分资料的显著性检验为除外年龄等因素的影响而采用协方差检验。计数资料的显著性检验采用检χ2验。
2 结果
2.1 两组治疗前后血压变化比较见表1
2.2治疗后血压降低的有效率比较见表2
表1 两组1、2级原发性高血压病患者治疗前后血压变化比较（x±S ，mmHg）
P<0.01
表2 两组轻中度原发性高血压患者治疗8周后血压降低有效率的比较例（%）
P<0.05
2.3 实验室检查相关指标（血、尿常规，肝、肾功能，空腹血糖、血尿酸，血清钾、钠、氯以及血脂）的变化及不良反应，治疗前后两组间差异均无统计学意义（均P>0.05）。治疗期间氯沙坦/氢氯噻嗪组有1例患者出现恶心，1例出现面色潮红，氯沙坦组有2例出现面色潮红，未行特殊处理，自行缓解。
3 讨论
大规模临床研究证实血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂如氯沙坦（科素亚）、和伊贝沙坦（安博维）安全性好，不良反应发生率与安慰剂类似，现已广泛用于治疗高血压病的治疗。全国高血压预防、检测、评价和治疗委员会的第六次报告（JNC Ⅵ）指出，联用两种或两种以上不通类型的药物能够加强降压效果，从而将剂量相关可能的不良反应降至最小，极小剂量的利尿剂能能够加强其他药物的作用而不产生代谢副作用。氯沙坦/氢氯噻嗪复方制剂的潜在优势是多方面的。首先，氯沙坦和氢氯噻嗪有互补的药理作用机制，联合使用时能产生相加的药理作用。其次，在联合治疗中，小剂量的氢氯噻嗪在达到充分降压效果的同时能将影响药物耐受性的副作用减低。氯沙坦作为新一类降压药物血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的代表，单独使用已经能充分降低收缩压和舒张压，在与氢氯噻嗪联用时，氯沙坦能够抵消使用利尿剂所引起的交感神经系统和肾素-血管紧张素系统的激活。这些由利尿剂所诱发的代偿机制能够对抗这些药物的降压作用，并降低血钾水平。氯沙坦和氢氯噻嗪的固定剂量制剂治疗通过抑制氢氯噻嗪对肾素-血管紧张素系统的反向调节作用，从而加强利尿剂的降压效果，同时还能通过选择性阻断ATI亚型受体来发挥降压作用。另外，氯沙坦能够减弱由氢氯噻嗪诱发的血清尿酸升高和血钾的降低]。本研究证实：应用两组药物治疗8周以后，氯沙坦/氢氯噻嗪复方制剂较单剂氯沙坦能更有效地降低患者血压。
老年高血压患者漏服药物现象时有发生，由于服用复方制剂达标快、达标率高，很少需要加用其他药物，因此漏服情况减少，患者依从性更好。此外，从其他临床各项观察指标（血尿常规、肝功、肾功、血糖、血脂、电解质）发现，复方制剂组与单剂组相比，在治疗前后无明显差异。老年人多数容易合并一些糖脂代谢方面的紊乱，小剂量噻嗪类利尿剂并不引起糖脂代谢异常，不引起如低血钾等电解质紊乱，使得降压更加平稳安全。综上所述，对于老年1、2级原发性高血压病患者，服用氯沙坦/氢氯噻嗪复方制剂安全有效。
参考文献
[1]MATCHAR D B,DEBACKER G ,DOMINICZAK A, el al.2007 Guidelines for th management of arterial Hypertension: the task force for the management of arterial Hyoertension of the European society of cardiology(ESC)[J].Eur Heart J, 2007,28(12):1462-1536
[2]MATCHAR D B, MCCRORY D C, ORLANDO L A , el al.Systematic review:comparative effectiveness of angiotensinconverting Enzyme inhibitors and angiotensin II recepeorBlockers for treating essential hypertension[J]. Med,2008,148(1):16-29
[3]樊朝美，杨跃进主编，新编心血管药物临床应用.第1版.北京：人民军医出版社，2003.12
注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文