探讨辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)模型大鼠气道炎症和气道黏液高分泌的防治作用及其机制。
方法采用烟熏和大鼠气管内注入脂多糖的方法建立慢阻肺模型。将18只雄性SD大鼠按随机数字表法随机均分为对照组、慢阻肺组、辛伐他汀组各6只。对照组和慢阻肺组用生理盐水1 ml/100 g灌胃，1次/d；辛伐他汀组用辛伐他汀溶液(0.5 g/L)1 ml/100 g灌胃，1次/d。肺功能仪检测大鼠肺功能，HE染色观察大鼠支气管、肺组织病理变化。酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素(IL)–8、IL–17及肿瘤坏死因子(TNF)–α含量。免疫组织化学法检测大鼠气道中黏附分子1、核因子(NF)–κB、黏蛋白5AC和Toll样受体4(TLR4)蛋白的表达。Western印迹法检测大鼠支气管肺组织中黏蛋白5AC和TLR4蛋白的表达。荧光实时定量(RT)–PCR检测大鼠支气管肺组织中黏蛋白5AC mRNA和TLR4 mRNA的表达。
结果慢阻肺组支气管、肺组织改变符合慢阻肺的病理表现。与对照组相比，辛伐他汀组支气管肺组织均出现不同程度损伤，但损伤程度轻于慢阻肺组。辛伐他汀组肺功能显著低于对照组，但优于慢阻肺组。辛伐他汀组BALF中IL–8、IL–17、TNF–α含量分别为(484.4±11.1 )、(78.9±2.0)、(192.7±2.0)ng/L，均显著低于慢阻肺组的(605.0±48.7)、(89.9±6.9)、(212.6±10.7)ng/L，但均显著高于对照组的(341.2±21.4)、(56.0±2.9)、(127.5±9.0)ng/L(均P<0.01)。辛伐他汀组支气管肺组织中黏附分子1、NF–κB、黏蛋白5AC和TLR4蛋白的表达均显著低于慢阻肺组，但均显著高于对照组(均P<0.01)。辛伐他汀组支气管肺组织中黏蛋白5AC mRNA和TLR4 mRNA及其蛋白的表达均显著低于慢阻肺组(均P<0.05)。
结论辛伐他汀可降低慢阻肺模型大鼠BALF中IL–8、IL–17、TNF–α水平，抑制气道和肺组织内黏附分子1、NF–κB、黏蛋白5AC和TLR4蛋白的表达，减轻气道炎症和气道黏液高分泌。