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目的
探讨早发型阿尔茨海默病(EOAD)先证者及其家系的临床与遗传学特点和致病基因突变特征。
方法对3例EOAD先证者及其家庭成员进行分析并总结临床特点。对3例先证者及其亲属采集外周血，运用二代测序(NGS)方法进行基因检测，通过外显子捕获测序发现先证者携带的致病突变，进一步通过Sanger测序对先证者及其家属的该基因位点进行验证。进一步探讨EOAD的临床及遗传学特点。
结果第一例为家族性EOAD，基因突变类型为presenilin-1(PSEN1)基因8号外显子存在的c.851C>T(p.P284L)杂合突变。第二例也为家族性EOAD，基因突变类型为PSEN1基因第6号外显子的c.497_499del(p.Ile167del)杂合缺失突变。第三例先证者无家族史，受检者样本中发现PSEN1基因7号外显子上存在c.C626C>A(G209E)杂合突变。3例患者均以记忆力下降为首发症状，伴随的临床表现有行动迟缓、步态异常、言语不清、大小便失禁、精神症状等。
结论丰富了EOAD患者的突变类型及EOAD患者的临床表现，总结该基因与EOAD的遗传学特点可以增加对该病发病机制的认知，并为遗传分类和临床诊断提供帮助。