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[摘要] 目的 探讨中西医联合治疗排卵性不孕症的临床疗效及对子宫内膜改善状况的分析。方法 选择2013年7月～2014年12月来我院妇科门诊174例患者进行不孕不育治疗的为观察对象，随机分为3组。中药组41例，CC组46例，（中药+CC）组87例。观察并比较患者排卵情况，卵泡大小及子宫内膜发育情况，治疗后随访患者妊娠状况。结果 中药组及CC组妊娠率均显著低于（中药+CC）组，且流产率高于（中药+CC）组，差异具有统计学意义（P<0.05）。三组治疗后子宫内膜厚度比较，中药组及（中药+CC）组比较差异无统计学意义（P>0.05），两组均显著高于CC组（P<0.05），而CC组及（中药+CC）组的排卵率显著高于中药组（P<0.05）。结论 中药制剂联合克罗米芬治疗排卵性不孕症不仅可使患者排卵率得以提高，同时可改善子宫内膜对雌激素的敏感性，二者相辅相成，可在临床推广使用。
[关键词] 中药制剂；补肾活血；克罗米芬（CC）；排卵性不孕症；子宫内膜厚度；雌激素
[中图分类号] R271.19 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2016）09-63-03
[Abstract] Objective To explore and discuss the clinical curative effect and the improvement situation analysis on endometrium of integrated traditional and western medicine on treating ovulation infertility. Methods 174 patients with infertility treatment in gynecology clinic of my hospital from July 2013 to December 2014 were selected as the observation objects， who were randomly divided into three groups. There were 41 cases of the Chinese medicine group， 46 cases of the CC group， and 87 cases of the Chinese medicines combined with CC group. The ovulation situation， follicular size， and endometrial development in patients were observed and compared， the condition of pregnancy was followed after treatment. Results In the Chinese medicines group and CC group， the pregnancy rate was both significantly lower than that of the Chinese medicines combined with CC group， and the abortion rate was both dramatically higher than that of the Chinese medicines combined with CC group， the differences were statistically significant（P<0.05）. After treatment， the endometrial thickness of the three groups were compared， there were no statistical differences between the Chinese medicines group and Chinese medicines combined with CC group（P>0.05）， the endometrial thickness of the two groups was significantly higher than that of the CC group（P<0.05）， the ovulation rate of the CC group and Chinese medicines combined with CC group was dramatically higher than that of the Chinese medicines group（P<0.05）. Conclusion Chinese drugs pharmaceutics combined with clomiphene on treating ovulation infertility not only increased the ovulation rate， but also improved the sensitivity of endometrium on estrogen， the two were complementary， which could be promoted and applied in clinic.
[Key words] Chinese drugs pharmaceutics； Invigorating kidney and promoting blood circulation； Clomiphene（CC）； Ovulatory infertility； Endometrial thickness； Estrogen
排卵障碍是导致妇女不孕不育的一个重要因素，约占发病原因的27%～35%[1]。克罗米芬（CC）是有效促排卵药物，可将排卵率提高至75%～90%，但应用此药可使患者子宫内膜产生抗雌激素作用，降低子宫内膜容受性，患者的妊娠率仅为28%～38%[2]。中医中的补肾化瘀法常用来治疗不孕不育症，可使患者子宫内膜容受性改善[3]。本研究将中西医联合用于治疗排卵不孕症，探讨其临床效果，现报道如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2013年7月～2014年12月来我院妇科进行不孕不育治疗的174例患者为观察对象，随机分为3组。所选患者均符合排卵障碍诊断标准：配偶生殖功能无障碍，或曾与他人孕育过胎儿，未采取任何避孕措施但同居两年以上未受孕者，医院检查以下三项结果有两项符合：（1）基础体温呈现单相3月以上；（2）性激素检测呈现异常；（3）对患者进行B超排卵监测，发现未排卵3月以上。中药组41人，CC组46人，（中药+CC）组87例，中药组平均年龄（30.2±3.81）岁，平均不孕年限（5.4±3.1）年，其中包括26例原发性不孕，15例继发性不孕。CC组平均年龄为（32.7±2.99）岁，平均不孕年限（5.9±2.8）年，其中包括30例原发性不孕，16例继发性不孕。（中药+CC）组平均年龄（34.7±2.51）岁，平均不孕年限（6.1±2.31）年，其中包括58例原发性不孕，29例继发性不孕。各组在平均年龄、不孕年限以及类型上比较差异无统计学意义（P>0.05），所选病例的纳入标准为无心血管疾病，无精神性疾病，无内脏恶性病变，对本实验知情同意并自愿参与。
1.2 方法
中药组病例服用中药制剂，主方为党参、山萸肉、鹿角霜、丹皮、熟地、香附、茯苓、泽泻、益智仁各10g，菟丝子15g、山药20g。排卵期需另加红花、丹参、桃花等主活血化瘀的方剂各10g。黄体期则需加用仙茅、仙灵脾各10g。服用方法为：每日量加水300mL煎汁，分两次口服，连续用药14d。CC组从月经期第5日起服用克罗米芬（塞浦路斯高特制药有限公司，H20040352，规格：50mg），每日1粒，连用5d。（中药+CC）组两药需联合服用，服用剂量及疗程与各组相同。卵泡直径≥18.0mm时，3组病例均注射促性腺激素（丽珠集团丽珠制药厂，H44020674，规格：1000U），用量为5000U。持续治疗1～6个月。
1.3 观察指标
月经后第10天起至排卵期使用阴道彩超检测3组患者子宫内膜形态及厚度，卵泡直径、子宫动脉搏动指数及子宫动脉阻力指数；于HCG日测定患者LH、E2、T值。排卵后30d经彩超如发现孕囊或者原始心管搏动为临床妊娠。排卵率=（各组已排卵患者/各组总人数）×100%，妊娠率=（各组妊娠患者/各组总人数）×100%，流产率=（各组流产患者/各组总人数）×100%。
1.4 统计学处理
数据处理采用SPSS18.0，计数资料以率（%）表示并进行χ2检验，计量资料以（）表示，多组均数比较采用单因素方差分析，多组均数两两比较采用SNK-q检验，P<0.05表示差异具统计学意义。
2 结果
2.1 各组间排卵、妊娠及流产状况比较
如表1所示，CC组与（中药+CC）组患者排卵率显著高于中药组（χ2=7.109，P=0.029）。（中药+CC）组妊娠率显著高于中药组及CC组（χ2=7.532，P=0.023），（中药+CC）组流产率显著低于中药组及CC组（χ2=7.963，P=0.019）。
2.2 治疗前后各组子宫内膜发育情况及优势卵泡的比较
中药组及（中药+CC）组治疗后子宫内膜厚度显著增高，CC组治疗后子宫内膜厚度显著降低，差异均有显著统计学意义（P<0.05）。治疗后3组间比较，差异具有统计学意义（F=30.148，P=0.000），进行组间多重比较显示，中药组与（中药+CC）组子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义（q=0.417，P>0.05），中药组与CC组比较，差异具有统计学意义（q=9.238，P<0.01），（中药+CC）组与CC组比较，差异具有统计学意义（q=7.941，P<0.01）；。卵泡直径3组治疗后均显著大于治疗前，差异均具有统计学意义（P<0.05），治疗后3组间卵泡直径比较，差异无统计学意义（F=0.327，P=0.722）具体见表2。
3 讨论
子宫内膜的厚度、细胞发育状态及血流状态统称为子宫内膜的容受性，对胚胎着床起着决定性的作用[4] 。CC是促排卵的临床常用药物，但在促排卵的过程中会使子宫内膜产生抗雌激素效应，影响子宫内膜发育，使子宫内膜成熟较晚，从而影响胚胎着床，虽排卵率提高但妊娠率降低[5]。中药方剂以补肾为主要效用，同时具活血功效，二者相辅相成[6]。中药方剂主要通过以下途径发挥效用：中药的整体调节作用调动能力强， 能有效提高子宫内膜对促性腺激素的敏感程度，同时可使卵巢内性激素
受体含量增多[7]；报道称不孕症与子宫血液灌注下降有关[8]，中药中的活血成分可使循环血量增多，有效提高子宫血液灌流量，从而改善子宫内膜功能[9]。同时，有研究表明当归、熟地、白芍等几味中药作用于幼鼠可使其子宫增重并具有使MCF-7细胞增殖的作用[10]。有文献[11]显示排卵障碍的基础病理特征为肾虚血瘀，本实验采用的方剂将排卵障碍病例机制与现代药理学发展与最新研究相结合，原则为活血化瘀，促进机体血液循环，有利于机体肾脏功能改善，抓住了排卵障碍治疗的中心环节。同时子宫血液灌注不足可能是受精卵着床障碍的另一主要因素，因此中药制剂可改善子宫血供情况，利于受精卵着床[12]。
本研究结果显示，中药组及CC组妊娠率均显著低于（中药+CC）组，且流产率高于（中药+CC）组，差异具有统计学意义（P<0.05）。表明中药有显著促进子受精卵于子宫内着床的作用[13]。3组治疗后子宫内膜厚度比较，中药组及（中药+CC）组差异无统计学意义（P>0.05），两组均显著高于CC组（P<0.05），说明中药可显著改善子宫内膜环境，促进患者妊娠[14]。而CC组及（中药+CC）组的排卵率显著高于中药组，这表明（中药+CC）组可综合中药组改善子宫内膜厚度及CC组促排卵的优势，从而提高妊娠率。与赵旭辉[15]研究结果一致。 综上所述，中药制剂联合克罗米芬治疗排卵性不孕症不仅可使患者排卵率得以提高，同时可提高子宫内膜对雌激素的敏感性，使子宫内膜发育完善，二者相辅相成，可在临床推广使用。
[参考文献]
[1] 王虹.中药联合克罗米芬对无排卵性不孕症患者子宫内膜容受性的影响[J].中医药导报，2014，20（5）：68-71.
[2] 马科，余小英，彭弋峰.复方玄驹胶囊联合克罗米芬治疗肾阳虚型排卵障碍性不孕症的临床观察[J].中国中西医结合杂志，2012，32（7）：882-884.
[3] 宋彦茹.中西药联合治疗排卵障碍性不孕症的临床疗效观察[J].临床合理用药杂志，2013，6（31）：60-61.
[4] 邵军晖，罗序清.补肾活血中药联合尿促性素治疗无排卵性不孕症的应用探讨[J].赣南医学院学报，2011，31（6）：705-706.
[5] 赖娟，程玲，朱旭华，等.中西医结合治疗无排卵性不孕症的临床研究[J].中国妇产科临床杂志，2013，14（5）：61-63.
[6] 肖凤鑫，张建伟.中西医结合治疗排卵障碍性不孕症进展[J].中医学报，2014，29（2）：259-261.
[7] 朱怡，吴旭，杨蓉，等.中药联合克罗米芬治疗排卵障碍性不孕的临床效果[J].现代生物医学进展，2014，14（36）：7067-7069.
[8] 郭银华，谈勇，邹奕洁，等.补肾促排卵汤联合枸橼酸氯米芬片治疗多囊卵巢综合征所致不孕症及妊娠结局临床观察[J].湖北中医药大学学报，2013，15（6）：53-54.
[9] 王学兰，刘玉华.中西医结合治疗排卵功能障碍性不孕症60例临床疗效分析[J].中医临床研究，2013，5（7）：26.
[10] 赵淑英，张晋峰.中西医结合治疗排卵障碍性不孕临床观察[J].山西中医，2014，30（11）：28-30.
[11] 李柳丽，陈卫.中药周期疗法联合HCG治疗排卵障碍性不孕症临床研究[J].河南中医，2014，34（10）：1999-2001.
[12] 李聪华，孟慧玲，霍庆赟，等.中西医结合治疗排卵障碍性不孕临床观察[J].中国药物经济学，2013，8（2）：28-30.
[13] 刘颖，何金荣，滑秀云.中西医结合治疗排卵障碍性不孕的临床研究[J].中西医结合研究，2015，7（1）：17-19.
[14] 谭华敏.中医及中西医结合与西医治疗排卵障碍性不孕疗效比较[J].湖南中医药大学学报，2014，34（2）：23-24.
[15] 赵旭辉.中西医结合疗法对排卵障碍性不孕的干预效果[J].中医临床研究，2012，4（11）：58-59.
（收稿日期：2015-12-15）
[关键词] 中药制剂；补肾活血；克罗米芬（CC）；排卵性不孕症；子宫内膜厚度；雌激素
[中图分类号] R271.19 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2016）09-63-03
[Abstract] Objective To explore and discuss the clinical curative effect and the improvement situation analysis on endometrium of integrated traditional and western medicine on treating ovulation infertility. Methods 174 patients with infertility treatment in gynecology clinic of my hospital from July 2013 to December 2014 were selected as the observation objects， who were randomly divided into three groups. There were 41 cases of the Chinese medicine group， 46 cases of the CC group， and 87 cases of the Chinese medicines combined with CC group. The ovulation situation， follicular size， and endometrial development in patients were observed and compared， the condition of pregnancy was followed after treatment. Results In the Chinese medicines group and CC group， the pregnancy rate was both significantly lower than that of the Chinese medicines combined with CC group， and the abortion rate was both dramatically higher than that of the Chinese medicines combined with CC group， the differences were statistically significant（P<0.05）. After treatment， the endometrial thickness of the three groups were compared， there were no statistical differences between the Chinese medicines group and Chinese medicines combined with CC group（P>0.05）， the endometrial thickness of the two groups was significantly higher than that of the CC group（P<0.05）， the ovulation rate of the CC group and Chinese medicines combined with CC group was dramatically higher than that of the Chinese medicines group（P<0.05）. Conclusion Chinese drugs pharmaceutics combined with clomiphene on treating ovulation infertility not only increased the ovulation rate， but also improved the sensitivity of endometrium on estrogen， the two were complementary， which could be promoted and applied in clinic.
[Key words] Chinese drugs pharmaceutics； Invigorating kidney and promoting blood circulation； Clomiphene（CC）； Ovulatory infertility； Endometrial thickness； Estrogen
排卵障碍是导致妇女不孕不育的一个重要因素，约占发病原因的27%～35%[1]。克罗米芬（CC）是有效促排卵药物，可将排卵率提高至75%～90%，但应用此药可使患者子宫内膜产生抗雌激素作用，降低子宫内膜容受性，患者的妊娠率仅为28%～38%[2]。中医中的补肾化瘀法常用来治疗不孕不育症，可使患者子宫内膜容受性改善[3]。本研究将中西医联合用于治疗排卵不孕症，探讨其临床效果，现报道如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2013年7月～2014年12月来我院妇科进行不孕不育治疗的174例患者为观察对象，随机分为3组。所选患者均符合排卵障碍诊断标准：配偶生殖功能无障碍，或曾与他人孕育过胎儿，未采取任何避孕措施但同居两年以上未受孕者，医院检查以下三项结果有两项符合：（1）基础体温呈现单相3月以上；（2）性激素检测呈现异常；（3）对患者进行B超排卵监测，发现未排卵3月以上。中药组41人，CC组46人，（中药+CC）组87例，中药组平均年龄（30.2±3.81）岁，平均不孕年限（5.4±3.1）年，其中包括26例原发性不孕，15例继发性不孕。CC组平均年龄为（32.7±2.99）岁，平均不孕年限（5.9±2.8）年，其中包括30例原发性不孕，16例继发性不孕。（中药+CC）组平均年龄（34.7±2.51）岁，平均不孕年限（6.1±2.31）年，其中包括58例原发性不孕，29例继发性不孕。各组在平均年龄、不孕年限以及类型上比较差异无统计学意义（P>0.05），所选病例的纳入标准为无心血管疾病，无精神性疾病，无内脏恶性病变，对本实验知情同意并自愿参与。
1.2 方法
中药组病例服用中药制剂，主方为党参、山萸肉、鹿角霜、丹皮、熟地、香附、茯苓、泽泻、益智仁各10g，菟丝子15g、山药20g。排卵期需另加红花、丹参、桃花等主活血化瘀的方剂各10g。黄体期则需加用仙茅、仙灵脾各10g。服用方法为：每日量加水300mL煎汁，分两次口服，连续用药14d。CC组从月经期第5日起服用克罗米芬（塞浦路斯高特制药有限公司，H20040352，规格：50mg），每日1粒，连用5d。（中药+CC）组两药需联合服用，服用剂量及疗程与各组相同。卵泡直径≥18.0mm时，3组病例均注射促性腺激素（丽珠集团丽珠制药厂，H44020674，规格：1000U），用量为5000U。持续治疗1～6个月。
1.3 观察指标
月经后第10天起至排卵期使用阴道彩超检测3组患者子宫内膜形态及厚度，卵泡直径、子宫动脉搏动指数及子宫动脉阻力指数；于HCG日测定患者LH、E2、T值。排卵后30d经彩超如发现孕囊或者原始心管搏动为临床妊娠。排卵率=（各组已排卵患者/各组总人数）×100%，妊娠率=（各组妊娠患者/各组总人数）×100%，流产率=（各组流产患者/各组总人数）×100%。
1.4 统计学处理
数据处理采用SPSS18.0，计数资料以率（%）表示并进行χ2检验，计量资料以（）表示，多组均数比较采用单因素方差分析，多组均数两两比较采用SNK-q检验，P<0.05表示差异具统计学意义。
2 结果
2.1 各组间排卵、妊娠及流产状况比较
如表1所示，CC组与（中药+CC）组患者排卵率显著高于中药组（χ2=7.109，P=0.029）。（中药+CC）组妊娠率显著高于中药组及CC组（χ2=7.532，P=0.023），（中药+CC）组流产率显著低于中药组及CC组（χ2=7.963，P=0.019）。
2.2 治疗前后各组子宫内膜发育情况及优势卵泡的比较
中药组及（中药+CC）组治疗后子宫内膜厚度显著增高，CC组治疗后子宫内膜厚度显著降低，差异均有显著统计学意义（P<0.05）。治疗后3组间比较，差异具有统计学意义（F=30.148，P=0.000），进行组间多重比较显示，中药组与（中药+CC）组子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义（q=0.417，P>0.05），中药组与CC组比较，差异具有统计学意义（q=9.238，P<0.01），（中药+CC）组与CC组比较，差异具有统计学意义（q=7.941，P<0.01）；。卵泡直径3组治疗后均显著大于治疗前，差异均具有统计学意义（P<0.05），治疗后3组间卵泡直径比较，差异无统计学意义（F=0.327，P=0.722）具体见表2。
3 讨论
子宫内膜的厚度、细胞发育状态及血流状态统称为子宫内膜的容受性，对胚胎着床起着决定性的作用[4] 。CC是促排卵的临床常用药物，但在促排卵的过程中会使子宫内膜产生抗雌激素效应，影响子宫内膜发育，使子宫内膜成熟较晚，从而影响胚胎着床，虽排卵率提高但妊娠率降低[5]。中药方剂以补肾为主要效用，同时具活血功效，二者相辅相成[6]。中药方剂主要通过以下途径发挥效用：中药的整体调节作用调动能力强， 能有效提高子宫内膜对促性腺激素的敏感程度，同时可使卵巢内性激素
受体含量增多[7]；报道称不孕症与子宫血液灌注下降有关[8]，中药中的活血成分可使循环血量增多，有效提高子宫血液灌流量，从而改善子宫内膜功能[9]。同时，有研究表明当归、熟地、白芍等几味中药作用于幼鼠可使其子宫增重并具有使MCF-7细胞增殖的作用[10]。有文献[11]显示排卵障碍的基础病理特征为肾虚血瘀，本实验采用的方剂将排卵障碍病例机制与现代药理学发展与最新研究相结合，原则为活血化瘀，促进机体血液循环，有利于机体肾脏功能改善，抓住了排卵障碍治疗的中心环节。同时子宫血液灌注不足可能是受精卵着床障碍的另一主要因素，因此中药制剂可改善子宫血供情况，利于受精卵着床[12]。
本研究结果显示，中药组及CC组妊娠率均显著低于（中药+CC）组，且流产率高于（中药+CC）组，差异具有统计学意义（P<0.05）。表明中药有显著促进子受精卵于子宫内着床的作用[13]。3组治疗后子宫内膜厚度比较，中药组及（中药+CC）组差异无统计学意义（P>0.05），两组均显著高于CC组（P<0.05），说明中药可显著改善子宫内膜环境，促进患者妊娠[14]。而CC组及（中药+CC）组的排卵率显著高于中药组，这表明（中药+CC）组可综合中药组改善子宫内膜厚度及CC组促排卵的优势，从而提高妊娠率。与赵旭辉[15]研究结果一致。 综上所述，中药制剂联合克罗米芬治疗排卵性不孕症不仅可使患者排卵率得以提高，同时可提高子宫内膜对雌激素的敏感性，使子宫内膜发育完善，二者相辅相成，可在临床推广使用。
[参考文献]
[1] 王虹.中药联合克罗米芬对无排卵性不孕症患者子宫内膜容受性的影响[J].中医药导报，2014，20（5）：68-71.
[2] 马科，余小英，彭弋峰.复方玄驹胶囊联合克罗米芬治疗肾阳虚型排卵障碍性不孕症的临床观察[J].中国中西医结合杂志，2012，32（7）：882-884.
[3] 宋彦茹.中西药联合治疗排卵障碍性不孕症的临床疗效观察[J].临床合理用药杂志，2013，6（31）：60-61.
[4] 邵军晖，罗序清.补肾活血中药联合尿促性素治疗无排卵性不孕症的应用探讨[J].赣南医学院学报，2011，31（6）：705-706.
[5] 赖娟，程玲，朱旭华，等.中西医结合治疗无排卵性不孕症的临床研究[J].中国妇产科临床杂志，2013，14（5）：61-63.
[6] 肖凤鑫，张建伟.中西医结合治疗排卵障碍性不孕症进展[J].中医学报，2014，29（2）：259-261.
[7] 朱怡，吴旭，杨蓉，等.中药联合克罗米芬治疗排卵障碍性不孕的临床效果[J].现代生物医学进展，2014，14（36）：7067-7069.
[8] 郭银华，谈勇，邹奕洁，等.补肾促排卵汤联合枸橼酸氯米芬片治疗多囊卵巢综合征所致不孕症及妊娠结局临床观察[J].湖北中医药大学学报，2013，15（6）：53-54.
[9] 王学兰，刘玉华.中西医结合治疗排卵功能障碍性不孕症60例临床疗效分析[J].中医临床研究，2013，5（7）：26.
[10] 赵淑英，张晋峰.中西医结合治疗排卵障碍性不孕临床观察[J].山西中医，2014，30（11）：28-30.
[11] 李柳丽，陈卫.中药周期疗法联合HCG治疗排卵障碍性不孕症临床研究[J].河南中医，2014，34（10）：1999-2001.
[12] 李聪华，孟慧玲，霍庆赟，等.中西医结合治疗排卵障碍性不孕临床观察[J].中国药物经济学，2013，8（2）：28-30.
[13] 刘颖，何金荣，滑秀云.中西医结合治疗排卵障碍性不孕的临床研究[J].中西医结合研究，2015，7（1）：17-19.
[14] 谭华敏.中医及中西医结合与西医治疗排卵障碍性不孕疗效比较[J].湖南中医药大学学报，2014，34（2）：23-24.
[15] 赵旭辉.中西医结合疗法对排卵障碍性不孕的干预效果[J].中医临床研究，2012，4（11）：58-59.
（收稿日期：2015-12-15）