目的研究HLA-DRβ1鄢04亚型的氨基酸序列与类风湿关节炎易感性的关系。方法选取类风湿关节炎患者136例,其他疾病对照组79例,以序列特异性引物PCR(PCR-SSP)技术对HLA-DRβ1鄢04的36种基因亚型进行检测,并分析患者临床表现及血清学指标与各亚型氨基酸序列之间的关系。结果136例类风湿关节炎患者中46例出现HLA-DRβ1鄢04亚型阳性(33.8%),明显高于疾病对照组(12.7%)(OR=3.52,95%CI=1.43~5.43,P=0.001);RA患者的HLA-DRβ1鄢04亚型中的谷氨酰胺—赖氨酸或精氨酸—精氨酸—丙氨酸—丙氨酸(QK/RRAA)序列(22.1%)和谷氨酰胺—精氨酸—精氨酸—丙氨酸—谷氨酸(QRRAE)序列(9.6%)均分别高于疾病对照组(10.1%和1.3%)(OR=2.51、8.24,95%CI=1.05~4.52和1.01~56.64,P<0.05);HLA-DRβ1鄢04亚型阳性组、QK/RRAA序列组及QRRAE序列组的关节畸形发生率、血清CRP和RF的阳性率均明显增高(P<0.05);而含有QK/RRAA序列组与含有QRRAE序列组比较各项指标差异均无显著性(P>0.05)。结论HLA-DRβ1鄢04亚型是RA易感基因;携带QRRAE与QK/RRAA序列的RA患者关节受累明显,易发生关节畸形;HLA-DRβ1鄢04亚型中QRRAE序列与QK/RRAA序列均与RA的易感性有关。