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【摘 要】目的：通过观察黄连素对2型糖尿病大鼠血脂和主动脉硬化的影响，评价其对2型糖尿病脂代谢紊乱的治疗作用。方法：70只成年雄性SD大鼠，随机分为正常对照组和实验组。实验组大鼠给予高糖高脂饮食喂养8周后，腹腔注射链脲佐菌素造2型糖尿病大鼠模型。1周后，将成模大鼠随机分成黄连素高、低剂量组、优降糖组、模型组。给药组灌胃给药4周，正常对照组、模型组同时灌服等容量生理盐水。4周后处死，心脏取血查TC、TG，取主動脉弓部进行病理解剖。结果：经黄连素治疗后，大鼠血脂明显降低，主动脉病变有所改善，与对照组相比差异有显著性（p<0.05）。结论：黄连素可改善2型糖尿病大鼠的脂代谢紊乱。
【关键词】2型糖尿病；黄连素；脂代谢紊乱；动脉硬化
【文章编号】1004-7484（2014）05-3230-02
2型糖尿病严重影响着人类的健康、生活质量及生命安全，其基本病理是胰岛B细胞分泌胰岛素相对不足，引起糖代谢紊乱，导致一系列慢性病变，如高脂血症、心脑血管病、外周血管性疾病、高血压等[1]。现代治疗观点已从已往的单纯控制血糖转为降糖、降脂、降压、改善胰岛素抵抗等多环节治疗，中药在此方面显示了优越之处。本文选用黄连素对2型糖尿病大鼠血脂和主动脉硬化进行治疗，疗效显著，现报道如下。
1 材料与方法
1.1 实验动物
雄性SD大鼠70只，体重200±20g，Ⅰ级合格动物，合格证号：川实动字第017号，由泸州医学院实验动物中心提供。
1.2 主要实验药品
黄连素（购自四川康特能药业有限公司）；优降糖（购自天津太平洋制药有限公司）。
1.3 主要试剂
胆固醇（购自郑州利伟生物实业有限公司）；胆酸钠（购自郑州利伟生物实业有限公司）。
1.4 实验方法
①2型糖尿病大鼠模型的建立：适应性喂养1周后，从70只雄性SD大鼠中随机抽取10只为正常对照组，其余60只用作造模。正常对照组给予标准大鼠饲料喂养，其余大鼠给予高糖高脂饲料（猪油10%，蔗糖20%，胆固醇2.5%.胆酸盐1%，常规饲料66.5%）喂养。8周后，造模大鼠空腹12小时腹腔注射小剂量链脲佐菌素（STZ）40mg/kg（用前以PH4.2的0.1mol/L枸橼酸缓冲液配成1%的浓度），正常对照组仅注射相同剂量的枸橼酸缓冲液作为对照。1周后，测大鼠血压，大鼠禁食12h后，取血测血糖、血脂、血胰岛素，并计算胰岛素敏感指数（ISI），主要以空腹血糖大于7.0mmol/L且伴有胰岛素敏感性降低者（P<0.05）判定为2型糖尿病大鼠成功模型。②动物分组、给药：将成模的2型糖尿病大鼠随机分为模型组、优降糖0.78mg/kg组、黄连素125mg/kg剂量组和黄连素62.5mg/kg剂量组。各给药组灌服相应剂量的药物，正常对照组、模型组同时灌服等容量生理盐水。5组均每天灌胃一次，连续4周。③2型糖尿病治疗作用指标：处死大鼠后测定血脂，主动脉弓部作病理切片。
1.5 统计方法
计量资料以均数±标准差（X±S）表示，采用SPSS13.0软件统计分析，组间差异采用单因素方差分析，P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 2型糖尿病大鼠模型建立
2型糖尿病造模组经过8周高糖高脂饲料喂养及腹腔注射小剂量链脲佐菌素（STZ）40mg/kg后除去死亡的大鼠外（死亡率：43.3%，死亡原因可能与STZ剂量略偏大造成大鼠血糖偏高有关），剩余大鼠的血糖、血脂均明显升高（见表1），并且出现多饮，多食，多尿，体重减轻（三多一少）症状，精神萎靡不振，毛发无光泽，反应迟缓。
2.2 对2型糖尿病的治疗作用
2.2.1大鼠血糖、血脂的变化（见表2）
2.2.2大鼠主动脉病理变化
主动脉弓，光镜下可见正常对照组大鼠主动脉内膜光滑完整，主要由单层排列的内皮细胞组成，中膜平滑肌斜形排列，外膜可见少量平滑肌细胞和神经、血管等；模型组大鼠动脉内皮细胞排列疏松，中膜纤维组织及平滑肌细胞有不同程度增生，胞内可见散在脂肪空泡；优降糖组大鼠、黄连素高剂量组大鼠及黄连素低剂量组大鼠主动脉病变有不同程度减轻（见图1～5）。
3 讨论
糖尿病患者常伴脂代谢紊乱，这也是其合并心、脑等大血管合并症的重要原因之一，而后者又是糖尿病致死、致残的主要原因。因此纠正糖尿病患者脂代谢紊乱，有助于防治大血管合并症的发生与发展。本研究结果显示：各给药组降低TG作用大致相当，黄连素高剂量组和低剂量组降低TC的作用优于优降糖组，但黄连素高剂量组和低剂量组之间无显著差异。黄连素降脂作用可能是其明显升高肝脏超氧化物歧化酶活性，降低肝脏过氧化脂质水平，提高机体抗氧化及清除自由基能力，促进脂类的代谢而显著降低糖尿病大鼠的血脂水平[2]。
糖尿病患者易伴高脂血症，长期高脂血症易加速动脉粥样硬化，尤其是引发和加剧冠心病及脑血管疾病的发生。研究结果表明，模型组大鼠动脉内皮细胞排列疏松，中膜纤维组织及平滑肌细胞有不同程度增生，胞内可见散在脂肪空泡，黄连素高低剂量组均可改善动脉病变，其中黄连素高剂量组优于低剂量组，提示黄连素有防治动脉粥样硬化的作用，其机制可能是黄连素能明显地增强肝脏超氧化物歧化酶的活性，降低肝脏过氧化脂质水平及血清甘油三酯、总胆固醇的含量，组织类脂质的吸收和游离脂肪酸通过上皮细胞的再脂化作用，提高机体抗氧化能力，促进脂类的分解代谢，使动脉粥样硬化从源头上得到控制[3]。
参考文献：
[1] Cushman W C， Evans G W， Byington R P， et al. Effects of intensive blood-pressure control in type 2 diabetes mellitus[J]. The New England journal of medicine， 2010， 362（17）： 1575.
[2] 王立琴，张洁，冷萍. 黄连素对实验性2型糖尿病小鼠脂代谢异常的影响. 中西医结合心脑血管病杂志，2003，1（8）：467-468
[3] 郑九红. 黄连素治疗动脉粥样硬化的临床观察. 中国现代医生，2007，45（13）：77-78
【关键词】2型糖尿病；黄连素；脂代谢紊乱；动脉硬化
【文章编号】1004-7484（2014）05-3230-02
2型糖尿病严重影响着人类的健康、生活质量及生命安全，其基本病理是胰岛B细胞分泌胰岛素相对不足，引起糖代谢紊乱，导致一系列慢性病变，如高脂血症、心脑血管病、外周血管性疾病、高血压等[1]。现代治疗观点已从已往的单纯控制血糖转为降糖、降脂、降压、改善胰岛素抵抗等多环节治疗，中药在此方面显示了优越之处。本文选用黄连素对2型糖尿病大鼠血脂和主动脉硬化进行治疗，疗效显著，现报道如下。
1 材料与方法
1.1 实验动物
雄性SD大鼠70只，体重200±20g，Ⅰ级合格动物，合格证号：川实动字第017号，由泸州医学院实验动物中心提供。
1.2 主要实验药品
黄连素（购自四川康特能药业有限公司）；优降糖（购自天津太平洋制药有限公司）。
1.3 主要试剂
胆固醇（购自郑州利伟生物实业有限公司）；胆酸钠（购自郑州利伟生物实业有限公司）。
1.4 实验方法
①2型糖尿病大鼠模型的建立：适应性喂养1周后，从70只雄性SD大鼠中随机抽取10只为正常对照组，其余60只用作造模。正常对照组给予标准大鼠饲料喂养，其余大鼠给予高糖高脂饲料（猪油10%，蔗糖20%，胆固醇2.5%.胆酸盐1%，常规饲料66.5%）喂养。8周后，造模大鼠空腹12小时腹腔注射小剂量链脲佐菌素（STZ）40mg/kg（用前以PH4.2的0.1mol/L枸橼酸缓冲液配成1%的浓度），正常对照组仅注射相同剂量的枸橼酸缓冲液作为对照。1周后，测大鼠血压，大鼠禁食12h后，取血测血糖、血脂、血胰岛素，并计算胰岛素敏感指数（ISI），主要以空腹血糖大于7.0mmol/L且伴有胰岛素敏感性降低者（P<0.05）判定为2型糖尿病大鼠成功模型。②动物分组、给药：将成模的2型糖尿病大鼠随机分为模型组、优降糖0.78mg/kg组、黄连素125mg/kg剂量组和黄连素62.5mg/kg剂量组。各给药组灌服相应剂量的药物，正常对照组、模型组同时灌服等容量生理盐水。5组均每天灌胃一次，连续4周。③2型糖尿病治疗作用指标：处死大鼠后测定血脂，主动脉弓部作病理切片。
1.5 统计方法
计量资料以均数±标准差（X±S）表示，采用SPSS13.0软件统计分析，组间差异采用单因素方差分析，P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 2型糖尿病大鼠模型建立
2型糖尿病造模组经过8周高糖高脂饲料喂养及腹腔注射小剂量链脲佐菌素（STZ）40mg/kg后除去死亡的大鼠外（死亡率：43.3%，死亡原因可能与STZ剂量略偏大造成大鼠血糖偏高有关），剩余大鼠的血糖、血脂均明显升高（见表1），并且出现多饮，多食，多尿，体重减轻（三多一少）症状，精神萎靡不振，毛发无光泽，反应迟缓。
2.2 对2型糖尿病的治疗作用
2.2.1大鼠血糖、血脂的变化（见表2）
2.2.2大鼠主动脉病理变化
主动脉弓，光镜下可见正常对照组大鼠主动脉内膜光滑完整，主要由单层排列的内皮细胞组成，中膜平滑肌斜形排列，外膜可见少量平滑肌细胞和神经、血管等；模型组大鼠动脉内皮细胞排列疏松，中膜纤维组织及平滑肌细胞有不同程度增生，胞内可见散在脂肪空泡；优降糖组大鼠、黄连素高剂量组大鼠及黄连素低剂量组大鼠主动脉病变有不同程度减轻（见图1～5）。
3 讨论
糖尿病患者常伴脂代谢紊乱，这也是其合并心、脑等大血管合并症的重要原因之一，而后者又是糖尿病致死、致残的主要原因。因此纠正糖尿病患者脂代谢紊乱，有助于防治大血管合并症的发生与发展。本研究结果显示：各给药组降低TG作用大致相当，黄连素高剂量组和低剂量组降低TC的作用优于优降糖组，但黄连素高剂量组和低剂量组之间无显著差异。黄连素降脂作用可能是其明显升高肝脏超氧化物歧化酶活性，降低肝脏过氧化脂质水平，提高机体抗氧化及清除自由基能力，促进脂类的代谢而显著降低糖尿病大鼠的血脂水平[2]。
糖尿病患者易伴高脂血症，长期高脂血症易加速动脉粥样硬化，尤其是引发和加剧冠心病及脑血管疾病的发生。研究结果表明，模型组大鼠动脉内皮细胞排列疏松，中膜纤维组织及平滑肌细胞有不同程度增生，胞内可见散在脂肪空泡，黄连素高低剂量组均可改善动脉病变，其中黄连素高剂量组优于低剂量组，提示黄连素有防治动脉粥样硬化的作用，其机制可能是黄连素能明显地增强肝脏超氧化物歧化酶的活性，降低肝脏过氧化脂质水平及血清甘油三酯、总胆固醇的含量，组织类脂质的吸收和游离脂肪酸通过上皮细胞的再脂化作用，提高机体抗氧化能力，促进脂类的分解代谢，使动脉粥样硬化从源头上得到控制[3]。
参考文献：
[1] Cushman W C， Evans G W， Byington R P， et al. Effects of intensive blood-pressure control in type 2 diabetes mellitus[J]. The New England journal of medicine， 2010， 362（17）： 1575.
[2] 王立琴，张洁，冷萍. 黄连素对实验性2型糖尿病小鼠脂代谢异常的影响. 中西医结合心脑血管病杂志，2003，1（8）：467-468
[3] 郑九红. 黄连素治疗动脉粥样硬化的临床观察. 中国现代医生，2007，45（13）：77-78