【摘 要】
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背景:对聚乙二醇一聚乙烯亚胺进行半乳糖化修饰,可使其成为具有肝细胞靶向性的纳米基因载体半乳糖化聚乙二醇一聚乙烯亚胺[GalactosyIated (ethylene glycol)-graft-polyethy
【机 构】
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中山大学附属第三医院肝移植中心,中山大学生物医学工程中心
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背景:对聚乙二醇一聚乙烯亚胺进行半乳糖化修饰,可使其成为具有肝细胞靶向性的纳米基因载体半乳糖化聚乙二醇一聚乙烯亚胺[GalactosyIated (ethylene glycol)-graft-polyethylenimine,Gal-PEG-PEI]目的:合成Gal-PEG-PEI,考察其基本理化特征,为下一步的转染研究提供参考.设计、时间及地点;对比观察基因工程实验,于2007-10/2008 06在中山大学生物医学上程中心完成.材料:两步法合成Gal-PEG-PEI.方法:应用纳米粒径-zeta电位仪、透射电镜、凝胶阻滞实验和EB结合实验测定Gal-PEG-PEI与psiRNA复合物的理化性质,CCK-8法榆测其细胞毒性,纳米复合物转染HepG2细胞并观察其转染效率.主要观察指标:Gal-PEG-PEI/psiRNA的粒径、zeta电位及形态:包覆效率;细胞毒性实验结果;肝脏靶向性转染结果.结果:Gal-PEG-PEI/psiRNA复合物的粒径随N/P的增大而减小,最小粒径为81.1 nm,而zeta电位随Gal-PEG-PEI中氨基与psiRNA磷酸基比例的增大呈上升趋势;Gal-PEG-PEI对siRNA质粒有较好的包覆效率.Gal-PEG-PEI载体的细胞毒性小丁聚乙烯亚胺而其转染效率高于聚乙烯亚胺.结论:成功合成Cad-PEG-PEI纳米基因载体,表现出良好的肝细胞靶向性,且细胞毒性较小.
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