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目的:研究内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)在二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid,E PA)抵抗棕榈酸(palimitate,PA L)诱导的心肌细胞凋亡中的作用。方法:将培养的心肌细胞随机分为对照组、PAL处理组、EPA+PAL组、毒胡萝卜素(thapsigargin)+EPA+PAL组、thapsigargin组及thapsigargin+EPA组。采用CCK-8检测细胞活力、Tunel染色检测细胞凋亡率、Western印迹检测葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)和钙网蛋白(calreticulin,CRT),以及ERS促凋亡蛋白C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)、JNK和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(caspase-12)的表达。结果:与对照组比较,PAL处理可显著降低心肌细胞活力,促进细胞凋亡,激活ERS应激相关GRP78和CRT,以及ERS促凋亡蛋白CHOP,p-JNK及活化的caspase-12(cleaved caspase-12)的表达(P<0.0 5)。相比于PA L组,E PA+PA L预处理可使PA L诱导的心肌细胞活力显著升高,GRP78,CRT,CHOP,cleaved caspase-12及p-JNK蛋白表达明显降低(P<0.05),且使细胞凋亡率由43.9%降低至24.07%(P<0.05)。添加ER S特异性激活剂thapsigarg in激活ERS后,与EPA+PAL组相比,thapsigargin+EPA+PAL组ERS应激相关蛋白GRP78和CRT蛋白表达比率显著升高,ERS促凋亡蛋白CHOP,JNK及caspase-12上调,心肌细胞活力下降,凋亡率增加。此外,与对照组比较,单独添加thapsigargin激活ERS,显著降低细胞活性,促进细胞凋亡,而EPA+thapsigargin组却明显逆转了thapsigargin对心肌细胞的促凋亡效应。结论:EPA可有效抑制PAL诱导的大鼠心肌细胞凋亡,其保护机制可能与抑制PAL诱导的心肌细胞ERS激活,进而抑制caspase依赖的级联凋亡反应有关。