【摘 要】
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本课题采用改进的乳化溶剂蒸发法制备聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)-聚乙烯亚胺(PEI)纳米粒,并通过亲疏水作用力和电性吸附原理分别将多西他赛(1)和光敏剂IR820共同装载于PLGA
【机 构】
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上海交通大学药学院,上海,200240
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本课题采用改进的乳化溶剂蒸发法制备聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)-聚乙烯亚胺(PEI)纳米粒,并通过亲疏水作用力和电性吸附原理分别将多西他赛(1)和光敏剂IR820共同装载于PLGA内核和PEI阳离子亲水外壳中.为使纳米粒具有长循环功能,选用负电性肝素(heparin,H)修饰在纳米粒表面使电荷翻转,得到共载药纳米粒(1@IR820/HNPs),从而实现将化疗/光热/光动3种肿瘤治疗相结合,达到理想的抗乳腺癌细胞增殖和转移的治疗效果.制备并表征了所得纳米粒的物理化学性质,并考察了其在体外经近红外光(808 nm)照射处理后对乳腺癌细胞4T1增殖和转移的影响.结果 显示,所得的1@IR820/H NPs的粒径为(192.7±4.1)nm,ζ电位为(-22.6±1.9) mV.细胞摄取试验表明,与1@IR820/H NPs共孵育的4T1细胞经近红外光照射处理后,明显增强了摄取能力.体外活性氧试验表明,细胞摄取的增强可提高光动治疗效果.另外,共载药纳米粒的细胞毒性明显高于游离药物.抗肿瘤转移试验表明IR820及共载药纳米粒可抑制肿瘤细胞转移,并且WestemBlot技术表征显示抗转移作用与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达减少有关.
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