评价蛋白激酶Cα相互作用蛋白1(PICK1)在瑞芬太尼痛觉过敏大鼠脊髓含GluR1及GluR2亚基的AMPA受体转运中的作用。
方法SPF级雄性SD大鼠32只，体重240～260 g，42～49日龄，鞘内置管成功后，采用随机数字表法分为4组(n＝8)：对照组(C组)、生理盐水＋瑞芬太尼组(NS＋R组)、PICK1反义核苷酸＋生理盐水组(AS＋NS组)和PICK1反义核苷酸＋瑞芬太尼组(AS＋R组)。C组、NS＋R组鞘内注射生理盐水10 μl，AS＋NS组、AS＋R组鞘内注射硫代修饰的PICK1反义核苷酸10 μg/10 μl，1次/d，连续4 d。鞘内注射结束后，NS＋R组和AS＋R组静脉输注瑞芬太尼1.2 μg·kg－1·min－1 60 min，C组和AS＋NS组静脉输注等容量生理盐水60 min。于静脉输注生理盐水或瑞芬太尼前24 h、输注结束后2、6、24和48 h(T0-4)时测定机械缩足反应阈(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)。最后一次痛阈测定结束后处死大鼠，采用Western blot法测定脊髓细胞膜及细胞浆含GluR1及GluR2亚基的AMPA受体的表达水平。计算细胞膜与细胞浆蛋白表达水平的比值(m/c比值)和细胞膜含GluR1及GluR2亚基的AMPA受体的表达水平的比值(mGluR1/mGluR2比值)。
结果与C组比较，NS＋R组和AS＋R组T1-4时TWL缩短，MWT降低，细胞膜含GluR1亚基的AMPA受体表达上调，其m/c比值升高，细胞膜含GluR2亚基的AMPA受体表达下调，其m/c比值降低，mGluR1/mGluR2比值升高(P<0.05)。与NS＋R组比较，AS＋R组T1-4时TWL延长，MWT升高，细胞膜含GluR2亚基的AMPA受体表达上调，其m/c比值升高，mGluR1/mGluR2比值降低(P<0.05)，其余指标差异无统计学意义(P>0.05)。
结论PICK1可促进脊髓含GluR2亚基的AMPA受体内化，而对含GluR1亚基的AMPA受体转运无影响，该作用可能参与了瑞芬太尼诱发大鼠痛觉过敏形成的机制。