不同方法检测利福平耐药结核病及MTB rpoB基因突变的对比分析

来源 :结核病与肺部健康杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:s5871212
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目的探讨不同方法检测利福平耐药结核病的效能,并分析利福平耐药MTB菌株ropB基因突变情况。方法搜集2017年福建省泉州市下属10个县(市、区)结核病定点医院登记的同时经固体比例法药物敏感性试验(简称"比例法药敏试验")、核酸反向线性探针杂交技术(属于GenoType MTBDRplus方法,简称"MTBDRplus")与利福平耐药实时荧光定量核酸扩增检测技术(GeneXpert MTB/RIF,简称"Xpert技术")等3种方法检测的511例确诊肺结核患者对利福平的耐药情况,并对3种方法检测结果不相同但至少1种结果为利福平耐药的66株MTB菌株行ropB基因测序,分析55株获得rpoB基因序列菌株的ropB基因突变情况。结果 511例检测患者中,比例法药敏试验、MTBDRplus和Xpert检测到利福平的耐药率分别为38.16%(195/511)、40.51%(207/511)和45.99%(235/511),MTBDRplus技术检测的利福平耐药率与比例法差异无统计学意义(χ~2=0.590,P=0.442),而Xpert技术检测利福平耐药率明显高于比例法(χ~2=6.424,P=0.011)。以比例法药敏试验检测结果为标准,Xpert技术和MTBDRplus检测MTB菌株对利福平耐药的敏感度、特异度、一致率分别为93.85%(183/195)和95.38%(186/195)、83.54%(264/316)和93.35%(295/316)、87.48%(447/511)和94.13%(481/511)。获得rpoB基因序列的55株菌株中,47株(85.46%)ropB基因在371~566位点间的17个位置发生了36种类型的突变;其中13株(23.64%)发生碱基缺失或插入,7株(12.73%)发生点突变,27株(49.09%)发生联合突变。45株(81.82%,45/55)为比例法检测利福平敏感而分子药敏试验检测耐药[包括14株(25.45%,14/55)MTBDRplus与Xpert检测对利福平均耐药的菌株、30株(54.55%,30/55)MTBDRplus检测对利福平敏感而Xpert检测为耐药、1株(1.82%,1/55)MTBDRplus检测对利福平耐药而Xpert检测为敏感的菌株],8株(14.55%,8/55)比例法药敏试验对利福平耐药而MTBDRplus与Xpert检测均敏感的菌株。MTBDRplus与Xpert检测对利福平耐药结果相同的菌株有22株,两者检测结果均耐药的14株菌株均发生ropB基因突变;而两者检测结果均敏感的8株菌株中,有6株菌株ropB基因发生突变。MTBDRplus与Xpert检测对利福平耐药结果不同的菌株有33株,其中31株为MTBDRplus检测敏感而Xpert检测为耐药。结论分子药敏试验检测MTB利福平耐药性的敏感度较比例法药敏试验高。对利福平耐药菌株的ropB基因突变率较高,无论哪一种技术检测结果为利福平耐药,均应考虑该MTB对利福平耐药,应尽快应用其他检测方法进行验证。
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