探讨核因子E2相关因子2（Nrf 2）通过调控Nrf 2/血红素加氧酶-1（HO-1）/高迁移率族蛋白B1（HMGB1）通路在氢气（H₂）治疗脓毒症小鼠肺损伤中的关键作用。

雄性野生型（WT）和Nrf 2基因敲除型（Nrf 2-KO）ICR小鼠各120只，分别按随机数字表法分为假手术组（Sham组）、H₂对照组（Sham+H₂组）、盲肠结扎穿孔术（CLP）致脓毒症模型组（CLP组）及H₂干预组（CLP+H₂组），每组30只。采用CLP制备脓毒症模型，Sham组和Sham+H₂组除盲肠结扎和穿孔外，均采用相同的手术方式。Sham+H₂组及CLP+H₂组小鼠分别于术后1 h、6 h吸入2% H₂各1 h，Sham组和CLP组仅吸入空气。制模后每组各取20只小鼠观察7 d存活情况；其他小鼠于制模后24 h处死取肺组织，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）的活性及丙二醛（MDA）含量，采用蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测HO-1、HMGB1表达，采用免疫荧光法检测HO-1阳性表达。

与Sham组相比，WT及Nrf 2-KO小鼠CLP组7 d存活率均明显降低〔WT小鼠：0%（0/20）比100%（20/20），Nrf 2-KO小鼠：0%（0/20）比100%（0/20），均P<0.05〕；WT小鼠中CLP+H₂组7 d存活率较CLP组明显升高〔40%（8/20）比0%（0/20），P<0.05〕，而Nrf 2-KO小鼠中CLP+H₂组与CLP组7 d存活率相比差异无统计学意义〔0%（0/20）比0%（0/20），P>0.05〕。在WT小鼠中，与Sham组相比，CLP组肺组织SOD和CAT活性均明显降低〔SOD（kU/g）：131.30±28.21比251.00±22.84，CAT（kU/g）：13.43±1.52比20.76±1.63，均P<0.01〕，MDA含量及HO-1、HMGB1表达均明显升高〔MDA（μmol/g）：6.26±1.18比4.16±0.58，HO-1/β-actin：0.160±0.045比0.023±0.005，HMGB1/β-actin：0.656±0.055比0.005±0.001，均P<0.05〕；与CLP组相比，CLP+H₂组肺组织SOD、CAT活性及HO-1表达均明显升高〔SOD（kU/g）：220.32±35.06比131.30±28.21，CAT（kU/g）：18.95±2.49比13.43±1.52，HO-1/β-actin：0.376±0.025比0.160±0.045，均P<0.01〕，MDA含量及HMGB1表达均明显降低〔MDA（μmol/g）：4.26±0.75比6.26±1.18，HMGB1/β-actin：0.343±0.040比0.656±0.055，均P<0.05〕。在Nrf 2-KO小鼠中，与Sham组比较，CLP组CAT活性明显降低（kU/g：12.28±1.49比19.11±1.53，P<0.01），MDA含量及HO-1、HMGB1表达均明显升高〔MDA（μmol/g）：6.85±0.54比4.59±0.50，HO-1/β-actin：0.063±0.005比0.021±0.003，HMGB1/β-actin：0.713±0.035比0.005±0.001，均P<0.01〕，而SOD活性差异无统计学意义（kU/g：114.19±9.94比135.75±28.10，P>0.05）；CLP+H₂与CLP组上述指标相比差异均无统计学意义。

H₂通过Nrf 2/HO-1/HMGB1途径抑制脓毒症小鼠肺损伤；Nrf 2在H₂治疗脓毒症肺损伤的过程中起主要作用。