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【摘要】文章主要是分析了我国的血液制品现状，在此基础上讲解了层析技术的原理和分类，最后探讨了其在血液制品中的实际应用，望可以为有关人员提供到一定的参考和帮助。
【关键词】层析技术;血液制品;分离
【中图分类号】R945 【文献标识码】A 【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2021.12.211
前言
当前我国社会的多元化发展，使得以往采用单一低温乙醇法所制造出来的血液制品已经无法满足当前人们对产品质量的需求，层析技术能够有效提高到血浆的利用率和质量，且有效解决成本，为此文章主要是对层析技术在血液制品分离中的实际应用情况展开了研究和探讨。
1 血液制品现状
血液制品是指血浆蛋白质组分、分离、纯化或重组 DNA 的技术和血细胞，用于治疗和预防的重大疾病，由于治疗和预防的发展和应用，在过去的几十年中血液制品用于治愈和控制疾病，随着世界各国对疾病的深入研究和对血液制品的开发，目前按照对血液制品的不同作用可分为人血白蛋白、免疫球蛋白、凝血因子、特殊蛋白和纤维蛋白粘合剂五大类。其中，免疫球蛋白在全球市场占有率最高，占 43%。其他成分的市场份额为凝血因子 17%，白蛋白 13%，其他成分 27%;据文献报道，我国白蛋白市场占有率为 75%，其次是免疫球蛋白（25%），其余为 5%。除市场供求关系外，造成上述产品市场占有率不同的另一个重要因素是分离技术。
2 层析技术的原理和分类
2.1 层析技术的原理
目前使用层析技术广泛，俄罗斯植物 M..Tswett 在本世纪发现该技术表明该植物的叶片还含有其他叶绿素和生物学。化学有效的分离分析工具也含有生物学的生物学和其他学科，层析技术是由物理和化学性质的不同物质建立的技术，并且所有层析系统由两个阶段组成：一种是固定阶段或固定物质或固定在固体物质中。另一个是除固定的物质外的其他物资，即其他是流动阶段，即一种可以流动的物质，例如水和各种介质。当要分离的混合物通过溶剂（流动相）分离时，由于每个组分的物理和化学性质的差异，每种组分（吸附，溶解，结合等）的物理和化学性质的差异（吸附，溶解，结合等），两种组分的依赖分布（含量比较）是不同的。当溶剂向前移动时，每个组分在两个阶段连续重新发布，与固定相的相互作用较弱相位，阻塞效果越小，移动相位运动的前向移动速度越快。相反，与固定相的相互作用强，则前向运动速度很慢。
2.2 分类
2.2.1 薄层层析
薄层层析（TLC）是一种简单，快速和跟踪的层析技术。一般而言，柱层析中使用的吸附剂在平坦表面（例如玻璃板）上铺展以形成薄层。TLC 原理类似于柱层析技术。薄层层析（TLC）由于其高分辨率，致密色斑和肉眼可见的低浓度，逐渐替换 Pharmacopoeia 中的 PC。TLC的主要优点是经济性和简单性。这种方法的主要缺点是，尽管它可以满足许多限制测试的要求，但可视测量的主体性强烈，此方法最多可以是半定量的。TLC 的极限试验列在药典的不同标题下。在极限测试中最常见的 TLC 方法是检测两个浓度水平的物质。稀释溶液代表杂质的最大允许浓度。因此，不需要参考样品。FairBloom（1984）审查了 TLC在药房的应用技术和应用范围。后者包括杂质检测，药物稳定性，制备分析，体液中的药物，抗生素，天然产物，表面活性剂，化妆品，脂质，添加剂等。未知药物的有效成分为毒或无标记的白色片剂，在一个完整的標准中，是完全不可能的，尽管 TLC 由于实验条件的限制，提供了一个简单快速的鉴别方法，TLC 提供了一个简单快速的鉴别方法。DHONT报告说，校正后的 RF 值与实验室的中间区域进行通信。只有两种对照品可以进行具体的实验，并且可以计算出校正因子的个数，因此该方法可以用于其他实验室。比较实验结果，与 Moffatt 等人的 794 薄层层析系统可以用来鉴别抗组织胺、磺胺等药物。
2.2.2 高效薄层层析
高效薄层层析技术的定量分析可能比高效液相层析技术昂贵，但它具有操作简单、进样速度快等优点，使得对每个样品的分析都非常经济有效。1985 年国际会议指出，TLC 和 HPTLC 在准确度、通用性、精密度和灵敏度等方面与 GC 和 HPLC 相当或优于 GC 和 HPLC。例如，薄层层析技术和高效薄层层析技术可用于沙丁胺醇的药代动力学研究，比气相层析 - 质谱法测定更快。用于控制抗生素生产发酵过程的单一半自动 TLC 系统可提供与 8 个 HPLC 系统相同的数据量。RITHRC通过 HPTLC 审查了对体液中药物及其代谢物的定量分析。液体萃取与薄层层析相结合，已用于药物制剂和生物中的药物的快速鉴定。在法定分析中，常规柱层析（使用玻璃柱）通常用作预处理纯化操作（例如分光光度法）的另一种分析方法。对于痕量污染物的检测和测定，GC 和HPLC 通常比其他方法更好。但是，如果这些化合物不能从柱中洗脱，GC 和 HPLC 不像 TLC 一样好。因此，GC 或 HPLC 的选择取决于分析化合物的物理化学性质，样品的类型和所需的检测浓度。
2.2.3 气相层析
在药物和溶剂中测定不同处方药中药物的含量，主要用 1-3mm 长的填充柱进行分析，分离出的化合物用火焰离子检测器进行检测，适用于多种药物，包括抗剥落剂、抗强效剂、镇痛剂、三环抗键合液、苯、中枢神经兴奋剂、抗肿瘤药、抗生素、利尿剂等。气相层析技术作为检测手段，与质谱法一样，在其它技术中也能获得定性和定量信息。该方法主要用于常规 GCS，其无法获得足够的挥发性分析，PGC 在药物的阶段非常有意义，并且已经应用于微生物和真菌鉴定，临床分析（对于一些代谢反索赔 /MS），有毒药物，药物分析（如波巴酸盐，吗啡，硫化物，青霉素和头部等）。
2.2.4 高效液相层析 高效液相层析是药物分析中应用最广泛的分析方法，该技术本身可以帮助实现自动化，最好的系列型号包括自动进样、三元或四梯度溶剂系统、柱转换装置和二极管阵列或快速扫描检测器、全电子计算机、计算专用的测量数据处理设备和打印报表。目前设计的结果在高效液相层析仪、专门用于药品质量控制的高效液相层析仪、傅立叶变换红外检测与开发以及相应的数据库使用设备，以及非常强大的分析工具。在许多高效液相层析应用中，不需要进一步纯化样品，而需要去除由于物理体积和化学行为（如蛋白质和脂质）而损坏层析柱的杂质。简单溶液（如进样）可直接进样或稀释至适合检测器检测范围的浓度。糖浆也需要稀释，片剂和胶囊需要在超声波浴中加工，并过滤以去除异常物质。虽然乳膏和软膏可以用保护柱直接注射，但最好事先分离亲脂性物质。
3 血液制品分离技术背景
20 世纪 40 年代，血液制品首次用 COHN 低温乙醇分离纯化，这一纯化技术的深远影响是世界血浆蛋白大规模生产的基础，但当前科学技术和社会多样化的需求，只有原有的分离技术带来的产品不能满足社会的需要，所以用这项技术来分离纯化血液制品，新技术已应用于血液制品的分离纯化，如离心、酸沉淀、过滤、层析、超滤等。其中，层析技术的应用从根本上改变了原始技术的缺点，如长分离时间，分离效果不佳，产品类型少，自动化程度低，有效提高了原料血浆的利用率和安全性，并丰富了产品类型。据文献报道，20 多种产品已从国外有效地分离出来，其中 10 个以上是在研发或临床试验的阶段。但是，由于中国分离技术的延迟开始，虽然大多数企业在血液产品的分离和纯化中也引入了层析技术，但大多数都还是处于一个实验阶段，并未正式应用在一些大型工业生产当中。目前我国的血液制品仍以低温乙醇为主，产品仅限于血浆、免疫球蛋白、纤维蛋白原和凝血因子 VIII，如何通过层析分离，改变分离技术的技术分析，提高分离效果，增加血液分离成分是血液制品的研究重点，本文通过我国分析技术在血液制品分离纯化中的应用，并结合实际血液制品的现状进行总结，为后续的研究提供到了可靠的依据。
4 层析技术的应用
4.1 白蛋白
当前生物柱层析理论的不断发展，包装的类型和设备水平的改善，层析技术越来越广泛。其中，葡聚糖凝胶没有任何物质交联，琼脂糖凝胶的凝胶层析技术，交联阴离子交换配体（如 DEAE，QAE）或阳离子交换配体（CM，P，SP）离子交换和特定亲和交联赖氨酸，明胶，肝素和其他亲和层析是最广泛使用的血液产品的分离方法。这是应用这些层析技术，使得产品或组件的有效分离。理想的粗产物或储备溶液可以仅在几个过程中获得。通过脱盐，离子交换和分子筛由冷冻血浆制备白蛋白和纤维蛋白原;此外，通过膨胀的床技术分离白蛋白，纤维蛋白和纤维蛋白，通过膨胀的床技术分离 – 为这些实验数据证实了层析分离在血液产品中的重要性和可操作性。白蛋白是血浆蛋白中最重要的蛋白质，3500-5500mg/dl 是从血浆中分离的第一种蛋白质，其广泛用作临床治疗中的血浆扩容器。对血清白蛋白产品中杂质的不确定性，越来越多的研究者希望通过基因技术和细胞技术生产重组白蛋白，以克服上述问题，如原核表达和蛋白质异常折叠等，从血白蛋白中分离纯化重组白蛋白是一种有效可行的方法。如今，常用的层析分离技术主要用于低温乙醇层析，纯化血液制品，如 1993 年 CLS 公司的 YAP。乙醇结合层析可以改善制备条件，缩短生产周期，促进工业生产。基本技术是通过乙醇沉淀制备血浆。组分 II 和 III 上清液是超级化的，S200 凝胶柱层析。半纯产品的蛋白质含量，重新分配和乘客消毒纯产品可达到 99.5%，高于低温乙醇法制备的高于 90% 的制备。
4.2 内毒素及病毒的去除
在血浆中，免疫球蛋白是另一种富含的蛋白质，主要用于由自身抗体不足引起的疾病的临床治疗。当前 IVIG 的研究和应用，更改善的COHN 方法或 KISTLER.NITSCHMANN 方法，LIU 等人报道已用于免疫球蛋白分离技术。只有在溶解冷沉淀件组分后，已经使用了不同的沉淀方法，如果我们使用聚乙二醇沉淀，聚乙二醇再沉淀，乙酸沉淀，然后溶解，含有多肽的 AF- 氨基 650m 凝胶柱可以是亲和层析有利于随后的分离。虽然血液制品的原料来自健康人的血液，但目前的检测方法仍然有限，不能完全保证血源的安全，因此，据报道，使用血液制品会引起血液传播病毒，如 HIV、EB、HBV、HCV 等，因此，Horowitz 等人认为，除了加强原料的检测外，病毒在制备过程中也是非常重要的，S/D 是FDA批准的用于病毒灭活的，但是后来的研究发现S/D方法只对脂质包膜的病毒有效，这意味着S/D方法对甲型肝炎和其他病毒没有影响一些研究表明应该用辛酸钠来灭活。
5 结束语
由上可知，为可以适应当时市场的变化，我们可以吸取到国外一些先进纯化的工艺，才能够有效创新和完善到我国的生产工艺和技术水平，最终有效提升产品的质量以及种类。
参考文献 ：
[1] 张美琪 ， 林宇琪 ， 李庆春 ， 等 . 純化层析系统在中药液体制剂生产中的应用 [J]. 药物资讯 ，2021，10（1）：7.
[2] 胡健 ， 王瑜 ， 刘明春 . 经阴道实时超声弹性成像技术在宫颈癌及癌前病变鉴别诊断中的应用价值探讨 [J]. 实用医院临床杂志 ，2021，18（1），89-92.
[3] 张洪军 . 多层螺旋 CT 成像技术在全身血管造影中的应用效果及其临床价值探讨 [J]. 影像研究与医学应用 ，2021，5（3），37-38.
[4] 库洪彬 ， 孟志勇 ， 张颜礼 ， 等 . 简化增强现实技术在老年幕上脑出血引流术前穿刺点定位中的应用价值分析 [J]. 中华神经医学杂志 ，2021，20（04）：389-392.
[5] 袁鹏 ， 贾敏 ， 张文静 ， 等 . 翻转课堂结合案例式教学模式在心血管基础医学实验中的实践应用 [J]. 心脏杂志 ，2021，33（2）：223.
[6] 殷如 ， 罗观文 ， 李文善 ， 等 .DOE 试验设计在血液制品制剂处方研究中的应用 [J]. 中国输血杂志 ，2020（9）.
[7] 王智林 ， 朱节宏 .AR 技术在液压传动翻转课堂教学中应用的探讨 [J]. 装备制造技术 ，2020，No.308（08）：169-170+184.
[8] 余会义 . 信息技术在小学科学实验教学中的应用探讨 [J]. 中小学电教 （ 教学 ），2020，No.509（07）：79-80.
【关键词】层析技术;血液制品;分离
【中图分类号】R945 【文献标识码】A 【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2021.12.211
前言
当前我国社会的多元化发展，使得以往采用单一低温乙醇法所制造出来的血液制品已经无法满足当前人们对产品质量的需求，层析技术能够有效提高到血浆的利用率和质量，且有效解决成本，为此文章主要是对层析技术在血液制品分离中的实际应用情况展开了研究和探讨。
1 血液制品现状
血液制品是指血浆蛋白质组分、分离、纯化或重组 DNA 的技术和血细胞，用于治疗和预防的重大疾病，由于治疗和预防的发展和应用，在过去的几十年中血液制品用于治愈和控制疾病，随着世界各国对疾病的深入研究和对血液制品的开发，目前按照对血液制品的不同作用可分为人血白蛋白、免疫球蛋白、凝血因子、特殊蛋白和纤维蛋白粘合剂五大类。其中，免疫球蛋白在全球市场占有率最高，占 43%。其他成分的市场份额为凝血因子 17%，白蛋白 13%，其他成分 27%;据文献报道，我国白蛋白市场占有率为 75%，其次是免疫球蛋白（25%），其余为 5%。除市场供求关系外，造成上述产品市场占有率不同的另一个重要因素是分离技术。
2 层析技术的原理和分类
2.1 层析技术的原理
目前使用层析技术广泛，俄罗斯植物 M..Tswett 在本世纪发现该技术表明该植物的叶片还含有其他叶绿素和生物学。化学有效的分离分析工具也含有生物学的生物学和其他学科，层析技术是由物理和化学性质的不同物质建立的技术，并且所有层析系统由两个阶段组成：一种是固定阶段或固定物质或固定在固体物质中。另一个是除固定的物质外的其他物资，即其他是流动阶段，即一种可以流动的物质，例如水和各种介质。当要分离的混合物通过溶剂（流动相）分离时，由于每个组分的物理和化学性质的差异，每种组分（吸附，溶解，结合等）的物理和化学性质的差异（吸附，溶解，结合等），两种组分的依赖分布（含量比较）是不同的。当溶剂向前移动时，每个组分在两个阶段连续重新发布，与固定相的相互作用较弱相位，阻塞效果越小，移动相位运动的前向移动速度越快。相反，与固定相的相互作用强，则前向运动速度很慢。
2.2 分类
2.2.1 薄层层析
薄层层析（TLC）是一种简单，快速和跟踪的层析技术。一般而言，柱层析中使用的吸附剂在平坦表面（例如玻璃板）上铺展以形成薄层。TLC 原理类似于柱层析技术。薄层层析（TLC）由于其高分辨率，致密色斑和肉眼可见的低浓度，逐渐替换 Pharmacopoeia 中的 PC。TLC的主要优点是经济性和简单性。这种方法的主要缺点是，尽管它可以满足许多限制测试的要求，但可视测量的主体性强烈，此方法最多可以是半定量的。TLC 的极限试验列在药典的不同标题下。在极限测试中最常见的 TLC 方法是检测两个浓度水平的物质。稀释溶液代表杂质的最大允许浓度。因此，不需要参考样品。FairBloom（1984）审查了 TLC在药房的应用技术和应用范围。后者包括杂质检测，药物稳定性，制备分析，体液中的药物，抗生素，天然产物，表面活性剂，化妆品，脂质，添加剂等。未知药物的有效成分为毒或无标记的白色片剂，在一个完整的標准中，是完全不可能的，尽管 TLC 由于实验条件的限制，提供了一个简单快速的鉴别方法，TLC 提供了一个简单快速的鉴别方法。DHONT报告说，校正后的 RF 值与实验室的中间区域进行通信。只有两种对照品可以进行具体的实验，并且可以计算出校正因子的个数，因此该方法可以用于其他实验室。比较实验结果，与 Moffatt 等人的 794 薄层层析系统可以用来鉴别抗组织胺、磺胺等药物。
2.2.2 高效薄层层析
高效薄层层析技术的定量分析可能比高效液相层析技术昂贵，但它具有操作简单、进样速度快等优点，使得对每个样品的分析都非常经济有效。1985 年国际会议指出，TLC 和 HPTLC 在准确度、通用性、精密度和灵敏度等方面与 GC 和 HPLC 相当或优于 GC 和 HPLC。例如，薄层层析技术和高效薄层层析技术可用于沙丁胺醇的药代动力学研究，比气相层析 - 质谱法测定更快。用于控制抗生素生产发酵过程的单一半自动 TLC 系统可提供与 8 个 HPLC 系统相同的数据量。RITHRC通过 HPTLC 审查了对体液中药物及其代谢物的定量分析。液体萃取与薄层层析相结合，已用于药物制剂和生物中的药物的快速鉴定。在法定分析中，常规柱层析（使用玻璃柱）通常用作预处理纯化操作（例如分光光度法）的另一种分析方法。对于痕量污染物的检测和测定，GC 和HPLC 通常比其他方法更好。但是，如果这些化合物不能从柱中洗脱，GC 和 HPLC 不像 TLC 一样好。因此，GC 或 HPLC 的选择取决于分析化合物的物理化学性质，样品的类型和所需的检测浓度。
2.2.3 气相层析
在药物和溶剂中测定不同处方药中药物的含量，主要用 1-3mm 长的填充柱进行分析，分离出的化合物用火焰离子检测器进行检测，适用于多种药物，包括抗剥落剂、抗强效剂、镇痛剂、三环抗键合液、苯、中枢神经兴奋剂、抗肿瘤药、抗生素、利尿剂等。气相层析技术作为检测手段，与质谱法一样，在其它技术中也能获得定性和定量信息。该方法主要用于常规 GCS，其无法获得足够的挥发性分析，PGC 在药物的阶段非常有意义，并且已经应用于微生物和真菌鉴定，临床分析（对于一些代谢反索赔 /MS），有毒药物，药物分析（如波巴酸盐，吗啡，硫化物，青霉素和头部等）。
2.2.4 高效液相层析 高效液相层析是药物分析中应用最广泛的分析方法，该技术本身可以帮助实现自动化，最好的系列型号包括自动进样、三元或四梯度溶剂系统、柱转换装置和二极管阵列或快速扫描检测器、全电子计算机、计算专用的测量数据处理设备和打印报表。目前设计的结果在高效液相层析仪、专门用于药品质量控制的高效液相层析仪、傅立叶变换红外检测与开发以及相应的数据库使用设备，以及非常强大的分析工具。在许多高效液相层析应用中，不需要进一步纯化样品，而需要去除由于物理体积和化学行为（如蛋白质和脂质）而损坏层析柱的杂质。简单溶液（如进样）可直接进样或稀释至适合检测器检测范围的浓度。糖浆也需要稀释，片剂和胶囊需要在超声波浴中加工，并过滤以去除异常物质。虽然乳膏和软膏可以用保护柱直接注射，但最好事先分离亲脂性物质。
3 血液制品分离技术背景
20 世纪 40 年代，血液制品首次用 COHN 低温乙醇分离纯化，这一纯化技术的深远影响是世界血浆蛋白大规模生产的基础，但当前科学技术和社会多样化的需求，只有原有的分离技术带来的产品不能满足社会的需要，所以用这项技术来分离纯化血液制品，新技术已应用于血液制品的分离纯化，如离心、酸沉淀、过滤、层析、超滤等。其中，层析技术的应用从根本上改变了原始技术的缺点，如长分离时间，分离效果不佳，产品类型少，自动化程度低，有效提高了原料血浆的利用率和安全性，并丰富了产品类型。据文献报道，20 多种产品已从国外有效地分离出来，其中 10 个以上是在研发或临床试验的阶段。但是，由于中国分离技术的延迟开始，虽然大多数企业在血液产品的分离和纯化中也引入了层析技术，但大多数都还是处于一个实验阶段，并未正式应用在一些大型工业生产当中。目前我国的血液制品仍以低温乙醇为主，产品仅限于血浆、免疫球蛋白、纤维蛋白原和凝血因子 VIII，如何通过层析分离，改变分离技术的技术分析，提高分离效果，增加血液分离成分是血液制品的研究重点，本文通过我国分析技术在血液制品分离纯化中的应用，并结合实际血液制品的现状进行总结，为后续的研究提供到了可靠的依据。
4 层析技术的应用
4.1 白蛋白
当前生物柱层析理论的不断发展，包装的类型和设备水平的改善，层析技术越来越广泛。其中，葡聚糖凝胶没有任何物质交联，琼脂糖凝胶的凝胶层析技术，交联阴离子交换配体（如 DEAE，QAE）或阳离子交换配体（CM，P，SP）离子交换和特定亲和交联赖氨酸，明胶，肝素和其他亲和层析是最广泛使用的血液产品的分离方法。这是应用这些层析技术，使得产品或组件的有效分离。理想的粗产物或储备溶液可以仅在几个过程中获得。通过脱盐，离子交换和分子筛由冷冻血浆制备白蛋白和纤维蛋白原;此外，通过膨胀的床技术分离白蛋白，纤维蛋白和纤维蛋白，通过膨胀的床技术分离 – 为这些实验数据证实了层析分离在血液产品中的重要性和可操作性。白蛋白是血浆蛋白中最重要的蛋白质，3500-5500mg/dl 是从血浆中分离的第一种蛋白质，其广泛用作临床治疗中的血浆扩容器。对血清白蛋白产品中杂质的不确定性，越来越多的研究者希望通过基因技术和细胞技术生产重组白蛋白，以克服上述问题，如原核表达和蛋白质异常折叠等，从血白蛋白中分离纯化重组白蛋白是一种有效可行的方法。如今，常用的层析分离技术主要用于低温乙醇层析，纯化血液制品，如 1993 年 CLS 公司的 YAP。乙醇结合层析可以改善制备条件，缩短生产周期，促进工业生产。基本技术是通过乙醇沉淀制备血浆。组分 II 和 III 上清液是超级化的，S200 凝胶柱层析。半纯产品的蛋白质含量，重新分配和乘客消毒纯产品可达到 99.5%，高于低温乙醇法制备的高于 90% 的制备。
4.2 内毒素及病毒的去除
在血浆中，免疫球蛋白是另一种富含的蛋白质，主要用于由自身抗体不足引起的疾病的临床治疗。当前 IVIG 的研究和应用，更改善的COHN 方法或 KISTLER.NITSCHMANN 方法，LIU 等人报道已用于免疫球蛋白分离技术。只有在溶解冷沉淀件组分后，已经使用了不同的沉淀方法，如果我们使用聚乙二醇沉淀，聚乙二醇再沉淀，乙酸沉淀，然后溶解，含有多肽的 AF- 氨基 650m 凝胶柱可以是亲和层析有利于随后的分离。虽然血液制品的原料来自健康人的血液，但目前的检测方法仍然有限，不能完全保证血源的安全，因此，据报道，使用血液制品会引起血液传播病毒，如 HIV、EB、HBV、HCV 等，因此，Horowitz 等人认为，除了加强原料的检测外，病毒在制备过程中也是非常重要的，S/D 是FDA批准的用于病毒灭活的，但是后来的研究发现S/D方法只对脂质包膜的病毒有效，这意味着S/D方法对甲型肝炎和其他病毒没有影响一些研究表明应该用辛酸钠来灭活。
5 结束语
由上可知，为可以适应当时市场的变化，我们可以吸取到国外一些先进纯化的工艺，才能够有效创新和完善到我国的生产工艺和技术水平，最终有效提升产品的质量以及种类。
参考文献 ：
[1] 张美琪 ， 林宇琪 ， 李庆春 ， 等 . 純化层析系统在中药液体制剂生产中的应用 [J]. 药物资讯 ，2021，10（1）：7.
[2] 胡健 ， 王瑜 ， 刘明春 . 经阴道实时超声弹性成像技术在宫颈癌及癌前病变鉴别诊断中的应用价值探讨 [J]. 实用医院临床杂志 ，2021，18（1），89-92.
[3] 张洪军 . 多层螺旋 CT 成像技术在全身血管造影中的应用效果及其临床价值探讨 [J]. 影像研究与医学应用 ，2021，5（3），37-38.
[4] 库洪彬 ， 孟志勇 ， 张颜礼 ， 等 . 简化增强现实技术在老年幕上脑出血引流术前穿刺点定位中的应用价值分析 [J]. 中华神经医学杂志 ，2021，20（04）：389-392.
[5] 袁鹏 ， 贾敏 ， 张文静 ， 等 . 翻转课堂结合案例式教学模式在心血管基础医学实验中的实践应用 [J]. 心脏杂志 ，2021，33（2）：223.
[6] 殷如 ， 罗观文 ， 李文善 ， 等 .DOE 试验设计在血液制品制剂处方研究中的应用 [J]. 中国输血杂志 ，2020（9）.
[7] 王智林 ， 朱节宏 .AR 技术在液压传动翻转课堂教学中应用的探讨 [J]. 装备制造技术 ，2020，No.308（08）：169-170+184.
[8] 余会义 . 信息技术在小学科学实验教学中的应用探讨 [J]. 中小学电教 （ 教学 ），2020，No.509（07）：79-80.