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目的 研究选择性巨噬细胞移动抑制因子(MIF)互变异构酶活性抑制剂ISO-1对BALB/c小鼠大肠癌肝转移的影响及其可能机制. 方法微孔迁移法检测ISO-1对CT26细胞体外侵袭的影响.盲肠造疝原位移植瘤块术建立小鼠大肠癌肝转移模型,将30只成功建模小鼠分为3组,每组10只.每周两次腹腔注射相同体积ISO-1(0.2 ml,20 mg/kg)、5%DMSO和无菌生理盐水(NS)溶液.治疗4周后处死小鼠,肝脏连续病理切片、HE染色,比较各组的肝转移率.L-多巴色素甲酯测定小鼠血清MIF互变异构酶活性;ELISA测定血清中血管内皮生长因子(VEGF)水平;CD31染色标记肿瘤微血管内皮细胞测定肿瘤微血管密度(MVD).结果 100 μmol/L ISO-1作用24 h后CT26细胞穿透聚碳酸酯膜细胞数显著减少[(151±19)比(178±9),P<0.01].ISO组比DMSO组小鼠血清MIF互变异构酶活性为51%比81%,P<0.01.ISO-1组、DMSO组与NS组肝转移率分别为10%、60%与70%(x2=8.30,P<0.05).ISO-1组、DMSO组与NS组小鼠血清VEGF的水平分别为(15±7)pg/ml、(63±10)pg/ml与(67±8)pg/ml,P<0.01.ISO-1组、DMSO组与NS组原位肿瘤组织MVD分别为17±4、36±7与38±5,P<0.01.结论 在体外ISO-1减少了CT26细胞的迁移,在体内降低了大肠癌肝转移的发生.其可能机制为ISO-1抑制MIF互变异构酶活性,下调VEGF表达,减少MVD。