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[背景]过量氟可蓄积于脑组织并导致神经系统损伤.微小RNA(miRNA)可通过调控相关蛋白表达,影响学习记忆功能发挥.[目的]探讨孕哺期至成年前氟暴露对子鼠空间学习记忆和海马中miR-204、miR-34b-5P表达的影响.[方法]16只清洁级健康SD孕鼠随机分为4组,每组4只,自由饮水染毒,各组饮水中氟化钠质量浓度(后称浓度)分别为0、60、120、240 mg·L-1.母鼠从妊娠第0天～子鼠出生的第21天(PND21)染毒;各组随机选8只子鼠(雌雄各4只,同一窝别雌雄比为1:1)在PND22～PND90进行染毒.采用Morris水迷宫实验检测空间学习记忆能力.子鼠处死前收集24 h尿液,心脏采血后处死,测定尿、脑及血清氟,光镜观察海马组织病理变化;分离海马组织保存于-80℃,实时荧光定量PCR检测海马组织中miR-204、miR-34b-5P表达水平.[结果]除出生第6周低氟组外,各染毒组大鼠体重均低于对照组(P<0.05).Morris水迷宫显示:第2、3、4天子鼠逃避潜伏期与氟化钠的染毒浓度呈正相关(r=0.443、0.519、0.840;均P<0.05);子鼠首次到达平台时间及穿越平台次数分别与氟化钠染毒浓度呈正相关与负相关(r=0.828、-0.599;均P<0.001).60、120、240 mg·L-1染毒组尿氟浓度分别为(13.08±1.60)、(14.49±1.17)、(25.92±2.38)mg·L-1,较对照组[(3.89±0.52)mg·L-1]升高(P<0.001);各染毒组脑氟水平分别(8.20±0.68)、(16.03±0.84)、(25.39±0.62)μg·g-1,较对照组(1.28±0.11)μg·g-1升高(P<0.001);各染毒组血清氟浓度分别为(0.04±0.00)、(0.06±0.01)、(0.16±0.12)mg·L-1,较对照组[(0.02±0.00)mg·L-1]升高(P<0.001);染毒组子鼠尿、脑及血清氟水平均与氟化钠浓度呈正相关(r=0.948、0.996、0.914;均P<0.001).HE染色结果显示:与对照组比较,染毒组出现海马神经元体积形态缩小,胞质颜色红染,细胞核固缩,染色加深,结构模糊和核仁消失等病理改变.中、高氟组中miR-204与各染毒组中miR-34b-5P表达水平均较对照组增高(P<0.001),miR-204与miR-34b-5P的表达水平均与氟暴露浓度呈正相关(r=0.984、0.980;均P<0.001).[结论]持续氟暴露可损害子鼠的学习记忆能力,可能与海马组织中的miR-204与miR-34b-5P表达水平升高有关.