探讨昼夜节律钟(clock circadian regulator, CLOCK)基因多态性与儿童注意缺陷多动障碍(attention-deficit/hyperactivity disorder,ADHD)及其症状的关联,以及与睡眠问题的交互作用。
方法对977例ADHD患儿(患者组)和537名健康对照者(对照组)的CLOCK基因2个单核苷酸多态性位点(single nucleotide polymorphisms, SNPs)进行基因型检测。采用Conners父母症状问卷评估睡眠问题,ADHD症状评定量表评定ADHD患儿的临床核心症状,并通过协方差分析检验CLOCK基因与ADHD症状的关联及与睡眠问题的交互作用。
结果患者组较对照组睡眠问题出现的频率更高[(14.8%(145/977)与1.5%(8/537),χ2=68,P<0.01]。rs6832769、rs11932595的等位基因频率、基因型频率2组间差异无统计学意义。患者组CLOCK基因与ADHD症状的关联无统计学意义。rs6832769基因型与睡眠问题对ADHD患儿注意缺陷分(F=9.17, P<0.01)、全量表分(F=6.21, P=0.01)存在交互作用;伴睡眠问题组中,携带AA基因型较携带AG/GG基因型的患儿注意缺陷分[(20.3±3.9)分与(18.7±4.0)分,F=7.06 ,P<0.01]和全量表分[(37.3±8.0)分与(34.8±7.9)分,F=4.77 ,P=0.03]更高;在不伴睡眠问题组中,携带AG/GG基因型较携带AA基因型的患儿注意缺陷分更高[(19.4±4.3)分与(18.7±4.0)分,F= 4.44 ,P=0.04]。
结论CLOCK基因rs6832769与睡眠问题对ADHD患儿的核心症状存在交互作用,尤其是注意缺陷症状。