目的研究五味子甲素对P-糖蛋白（P-gp）的影响。方法选用Caco-2细胞模型体外研究P-gp对不同浓度五味子甲素(20,40,80μg·m L^-1)转运的影响,同时测定五味子甲素(20¹60μg·m L^-1)对P-gp底物——罗丹明123和环孢素A表观渗透系数（Papp）的影响。40只雄性SD大鼠随机分为5组:空白对照组、维拉帕米组、五味子甲素小、中、大剂量组。五味子甲素小、中、大剂量组每日分别灌胃给予五味子甲素8,16,32 mg·kg^-1,维拉帕米组给予维拉帕米4mg·kg^-1,空白对照组给予等体积纯化水。连续给药3 d,每日1次。最后一次给药30 min后立即灌胃给予5 mg·kg^-1的罗丹明123,测定罗丹明123药动学特征,体内评价五味子甲素对P-gp的效应。结果 P-gp对20,40,80μg·m L^-1五味子甲素的双向转运无选择差异;五味子甲素(20¹60μg·m L^-1)可显著抑制罗丹明123和环孢素A在Caco-2细胞模型中基底面→顶面（BL→AP）定向转运速率（P<0.05）,且呈剂量相关性;五味子甲素(8³2 mg·kg^-1)可剂量依赖性降低大鼠血浆罗丹明123峰浓度(C_max)和血浆浓度-时间曲线下的面积(AUC_0-t)。结论五味子甲素在体内外均可显著抑制P-gp,但不是P-gp底物。