【摘 要】
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目的探讨参芪扶正注射液(SQFZ)对胰腺癌多药耐药的逆转作用及初步分子机制。方法以胰腺癌细胞株Patu8988为研究对象,采用氟尿嘧啶(5-Fu)诱导得到Patu8988/5-Fu耐药细胞株;采用四
【机 构】
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天津医科大学肿瘤医院国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心,
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目的探讨参芪扶正注射液(SQFZ)对胰腺癌多药耐药的逆转作用及初步分子机制。方法以胰腺癌细胞株Patu8988为研究对象,采用氟尿嘧啶(5-Fu)诱导得到Patu8988/5-Fu耐药细胞株;采用四甲偶氮唑蓝(MTT)法测定Patu8988/5-Fu耐药倍数、SQFZ的细胞增殖抑制作用以及SQFZ对Patu8988/5-Fu耐药细胞株的逆转倍数;采用流式细胞分析技术(FCM)测定SQFZ对细胞内罗丹明123(Rho123)蓄积的影响;采用实时定量PCR技术检测SQFZ对耐药细胞株MDR1、Bcl-2和Bax基因表达的调控作用;采用蛋白质免疫印迹(Western Blot)技术检测SQFZ对耐药细胞株Bcl-2、Bax和P-gp蛋白表达情况影响。结果浓度为5、10和20μL·m L-1的SQFZ可逆转Patu8988/5-Fu细胞的耐药性,逆转倍数依次为1.5、2.3和3.4倍。SQFZ剂量依赖性地增加Patu8988/5-Fu细胞的Rho123蓄积量(r=0.979,P<0.05)。分子机制研究表明,SQFZ下调Patu8988/5-Fu细胞MDR1和Bcl-2的基因表达,上调Bax基因表达。SQFZ可使Patu8988/5-Fu细胞中P-gp和Bcl-2的蛋白表达水平下降,使Bax蛋白表达水平上升。结论 SQFZ具有逆转Patu8988/5-Fu细胞多药耐药的作用,其作用机制可能与MDRl、Bcl-2和Bax基因的转录及蛋白表达有关。
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