目的 研究PI3K(磷脂酰肌醇3激酶)和MAPK(丝裂原活化蛋白激酶)途径如何参与肝干细胞的凋亡调控;探讨PI3K和MAPK信号途径在HGF介导的抗凋亡信号中的调控. 方法用大鼠肝干细胞系WB F-344细胞进行实验;用流式细胞仪检测细胞及DNA凝胶电泳及流式细胞仪检测细胞凋亡;用Western blot方法检测磷酸化MAPK及PI3K蛋白的表达. 结果发现TNF-α对ActD致敏的WB F-344细胞能诱导凋亡,并且这种细胞凋亡呈现剂量效应关系;HGF对ActD/TNF-α诱导WB F-344细胞凋亡具有保护作用,并且这种保护作用呈剂量效应关系;Western blot结果显示,在WB细胞,HGF确实能够激活ERK、p38MAPK、PI3K/AKT信号转导途径;进一步用特异的抑制剂阻断ERK及p38MAPK途径后,并不能改变HGF对 TNF-α诱导凋亡的拮抗作用,而阻断PI3K/AKT途径后,HGF的抗凋亡作用被抑制. 结论 TNF-α能诱导ActD致敏的肝干细胞发生凋亡,而HGF则对这种细胞凋亡有明显的拮抗作用;ERK1/2和p38MAPK 途径的激活并不参与HGF介导的抗凋亡作用,HGF的抗凋亡作用是通过PI3K途径转导的。